丙酮酰化抗体：一种新型广谱蛋白质修饰的发现如何拓展代谢调控版图？

丙酮酸除了供能，还能修饰蛋白。2026年《Cell》报道的赖氨酸丙酮酰化，把代谢物驱动的修饰版图从乳酸又往上推了一步，也让"代谢物即底物库"多了一条实证。

一、从乳酸化到丙酮酰化，修饰家族怎么一路扩大的？

自21世纪以来，赖氨酸修饰家族不断扩充。丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、巴豆酰化、戊二酰化、羟基异丁酰化、β-羟基丁酰化以及乳酸化等多种赖氨酸修饰相继被报道。其中，2019年率先报道的乳酸化修饰在肿瘤、炎症、免疫疾病等领域展现出重要调控作用，持续刷新着人们对代谢调控的认知。

2026年，电子科技大学郑慧教授团队在《Cell》上率先报道了赖氨酸丙酮酰化修饰。该修饰由糖酵解枢纽代谢物丙酮酸驱动，通过丙酮酰基团与蛋白质赖氨酸残基的ε-氨基共价结合，将细胞代谢状态直接"写入"蛋白质功能。这一发现不仅填补了丙酮酸能否介导蛋白质修饰的长期空白，也标志着代谢物驱动的蛋白质修饰版图从乳酸进一步向上游代谢物延伸。

图片来源：斯达特官网技术软文

二、质谱为什么说丙酮酰化不是"专属修饰"？

质谱分析结果进一步证实，丙酮酰化并非STAT1蛋白的专属修饰，而是一种广泛存在的蛋白质翻译后修饰。研究人员通过生物素标记丙酮酸结合蛋白并进行质谱检测，发现TNFSF13B、HSPA2、CDON等多种蛋白均可发生丙酮酰化修饰。这些发现提示丙酮酰化可能在细胞生理及病理过程中发挥广泛的调控作用，其背后的分子机制值得深入探索。

三、代谢物凭什么成了蛋白质修饰的"天然底物库"？

除赖氨酸修饰外，多种其他氨基酸上的修饰也逐步被发现，如棕榈酸介导的棕榈酰化修饰、衣康酸介导的衣康酸化修饰、血清素介导的血清素化修饰等。如今，丙酮酰化的发现再次印证了"代谢物不仅是生物化学反应的中间体，更是蛋白质修饰的天然底物库"这一科学理念。

糖酵解、三羧酸循环等核心代谢通路中，存在大量具有活性的代谢中间体，它们或将成为下一类被发现的蛋白修饰"原料"，为免疫、肿瘤、神经疾病等领域研究埋下无限可能。

四、做新型修饰研究，为什么标签抗体是起步工具？

丙酮酰化这类新修饰，位点抗体还没跟上，多数工作得从融合蛋白表达和验证做起。斯达特（Starter）提供CBP Tag Recombinant Rabbit mAb（S0B0741，S-912-14），可高特异性识别CBP标签融合蛋白，适用于Western Blot、免疫细胞化学等场景，支撑标签融合蛋白的表达检测与功能研究。

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B0741，信息检索时间2026-10-13

结语：丙酮酰化还缺"写入器"和"擦除器"

丙酮酰化目前拿到的证据，主要是"存在"和"广谱"这两条。写入器是谁、擦除器是谁、位点图谱长什么样，基本都还空着。一个修饰要想形成完整闭环，往往得靠工具推着走。你的模型里，丙酮酰化是跟着糖酵解通量走，还是跟着某个酶的活性走？要是两者对不上，先怀疑哪一头？

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