蛋白质乳酸化与代谢重编程：一种翻译后修饰如何连接肿瘤代谢与免疫抑制？

肿瘤把糖酵解开到最大，堆出来的乳酸又反过来帮它逃避免疫。中间那座桥，是乳酸化修饰。看懂这座桥，才谈得上联合治疗。

一、乳酸怎么从代谢终产物，变成肿瘤微环境的信号分子？

正常细胞在氧气充足时通过氧化磷酸化高效产生ATP，而肿瘤细胞即使在有氧条件下也偏好糖酵解，称为Warburg效应。这一代谢重编程导致大量乳酸生成，并通过单羧酸转运蛋白MCT4被排出细胞外。

在肿瘤微环境中，乳酸并非废弃产物，而是通过MCT1被邻近的氧化型肿瘤细胞、内皮细胞和基质细胞摄取，作为能量底物参与氧化磷酸化，形成代谢共生网络。更为关键的是，乳酸作为一种信号分子，可通过多种途径调节微环境中的免疫细胞功能，并驱动一种名为赖氨酸乳酸化的翻译后修饰，将代谢状态直接"写入"蛋白质功能。

图示：蛋白质乳酸化与代谢重编程（图片来源：斯达特官网技术软文）

二、乳酸从表观和信号两条路，怎么重塑肿瘤免疫微环境？

在肿瘤微环境中，高浓度乳酸通过多种机制构建免疫抑制网络。乳酸可直接抑制CD8⁺T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的活性与增殖，减弱抗肿瘤免疫应答。同时，乳酸有利于调节性T细胞和髓源性抑制细胞的扩增与功能维持，强化免疫抑制格局。乳酸通过酸中毒环境促进血管生成，并影响巨噬细胞向促肿瘤的M2样表型极化。

这些效应共同构成了乳酸介导的代谢免疫抑制界面。

三、乳酸化凭什么成为连接代谢重编程与免疫逃逸的桥梁？

乳酸化是乳酸来源的乳酰基团共价连接至赖氨酸残基的翻译后修饰。这一修饰可由p300等乙酰转移酶催化"写入"，也可被HDAC1-3等"擦除器"逆转。乳酸化可发生在组蛋白上，通过改变染色质状态影响基因转录。在肿瘤微环境中，组蛋白乳酸化水平升高可激活免疫抑制相关基因（如Arg1、Il10）的表达。

非组蛋白的乳酸化同样关键，例如高迁移率族蛋白B1的乳酸化可改变其释放和功能，参与炎症与免疫调控。通过这一机制，肿瘤细胞产生的乳酸将糖酵解水平直接传递给染色质和关键信号蛋白。

四、靶向乳酸-乳酸化轴，能改善肿瘤免疫治疗效果吗？

鉴于乳酸-乳酸化轴在连接肿瘤代谢与免疫抑制中的核心地位，靶向该通路正成为潜在治疗策略。降低乳酸生成（如抑制乳酸脱氢酶LDHA）、阻断乳酸转运（如使用MCT1/4抑制剂）或调控乳酸化"写入/擦除"酶（如p300抑制剂）均显示出恢复抗肿瘤免疫应答的潜力。

当这些策略与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂联合使用时，可能通过重塑代谢-免疫界面，将免疫抑制微环境转化为免疫活性状态，从而提高现有免疫疗法的响应率和持久性。然而，鉴于乳酸在正常组织中也发挥重要生理功能，选择性靶向肿瘤微环境中的乳酸化调控网络仍是关键挑战。

乳酸化与代谢重编程研究，该配哪些抗体与磁珠？

做乳酸化组学，第一步是把修饰肽段从复杂样本里捞出来。斯达特（Starter）列有 Premium Anti-L-lactyllysine agarose Beads 用于富集，S-RMabMix™ L-Lactyl Lysine Rabbit mAb 用于检测。相关货号与规格如下：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0F0016、S0B0719，信息检索时间2026-10-06

结语：想证明乳酸化是那座桥，先把富集做干净

说乳酸化连接代谢与免疫逃逸，前提是能把它富集出来、测出差异。富集效率低，拿到的位点列表就只是零散噪声，谈不上机制。肿瘤样本异质性又大，重复之间的稳定性同样要紧。你手上的乳酸化数据，是位点太少，还是重复之间对不上？

蛋白质乳酸化与代谢重编程：一种翻译后修饰如何连接肿瘤代谢与免疫抑制？