蛋白质乳酸化与炎症：一种代谢修饰如何成为免疫应答的“计时器”？

炎症收得住，靠的不只是抗炎信号。乳酸积累驱动的乳酸化修饰像个计时器，把促炎程序换成修复程序，甚至能直接压住 RLR 通路。

一、乳酸怎么从代谢废弃物，变成炎症的刹车信号？

免疫细胞的炎症激活伴随着代谢重编程，其中糖酵解通量增加导致大量乳酸产生。长期以来，乳酸被视为酸性代谢废物，2019年的研究改写了这一认知。芝加哥大学赵英明团队发现，乳酸可作为前体驱动一种新型翻译后修饰，赖氨酸乳酸化，直接修饰组蛋白并调控基因转录。

在同一年，多项研究揭示了乳酸在免疫抑制中的主动作用：乳酸可通过多种机制抵消过度炎症，促进细胞稳态恢复。这些发现将代谢、表观遗传与炎症调控直接连接起来，为理解免疫应答的精细调节提供了新框架。

二、乳酸化靠"写入-擦除"，怎么调控免疫基因表达？

乳酸化修饰受"写入器"和"擦除器"的动态调控，其主要"写入器"包括p300/CBP乙酰转移酶，而HDAC1-3等则具有去乳酸化活性。在炎症环境下，细胞内乳酸水平升高驱动组蛋白乳酸化增加。

在巨噬细胞极化模型中，研究者观察到一种"乳酸计时器"现象：在炎症刺激早期，经典炎症信号（如NF-κB）驱动促炎基因表达；但随着时间推移，乳酸积累驱动的组蛋白乳酸化在炎症后期占据主导，转而促进损伤修复和组织稳态相关基因（如Arg1、Il10）的转录。这种时序性切换使免疫应答能够从攻击阶段平滑过渡到消退阶段，避免持续性炎症损伤。

图示：蛋白质乳酸化与炎症（图片来源：斯达特官网技术软文）

三、乳酸化会直接压住炎症信号通路吗？

乳酸不仅通过组蛋白修饰间接调控基因表达，还能直接作用于关键信号分子。Zhang等人的研究发现，细胞内乳酸浓度升高可直接结合线粒体抗病毒信号蛋白的跨膜结构域，减弱其在线粒体的定位和与RIG-I的相互作用，从而抑制下游I型干扰素（IFNβ）的产生。这种抑制效应并非由酸性pH介导，而是乳酸分子本身作为信号分子的直接作用。

这一机制在抗病毒免疫中具有重要生物学意义：糖酵解产生的乳酸可通过抑制RLR信号通路，防止过度的干扰素应答，维持免疫稳态。而在肿瘤微环境中，癌细胞产生的高浓度乳酸可能利用同一机制抑制抗肿瘤免疫。

四、肿瘤微环境里的免疫细胞，被乳酸化改写成什么样？

在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中，乳酸发挥着关键的促肿瘤极化作用。肿瘤细胞的有氧糖酵解产生大量乳酸，被巨噬细胞摄取后激活mTORC1信号，导致转录因子TFEB及其下游靶基因（如ATP6V0D2）下调，进而稳定HIF2α并诱导M2样稳态基因（包括Vegf、Arg1、Mrc1）表达。

同时，乳酸介导的酸中毒还能通过G蛋白偶联受体-cAMP信号轴上调CREM转录抑制因子，抑制促炎基因Tnf和Nos2。

在胞葬作用中，吞噬凋亡细胞的过程同样激活糖酵解并释放乳酸，通过旁分泌方式增加抗炎基因（Tgfb、Il10）和M2样标志物表达，促进炎症消退环境。

乳酸化与炎症研究，可选哪些抗体与磁珠？

炎症样本里乳酸化变化快、幅度又小，工具选不对，趋势很容易被当成噪声。斯达特（Starter）列有 Anti-L-lactyllysine agarose Beads 与 Premium Anti-L-lactyllysine agarose Beads 用于富集，S-RMabMix™ L-Lactyl Lysine Rabbit mAb 用于免疫印迹检测。相关货号与规格如下：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0F0003、S0F0016、S0B0719，信息检索时间2026-10-06

结语：炎症里乳酸化变化快，工具得跟得上

炎症的时间窗很窄，乳酸化的变化常常只有一两倍，灵敏度不够，趋势就淹没在噪声里。富集和免疫印迹两套工具尽量配套用，结论才立得住。你测炎症样本，是重复性差，还是压根看不到差异？

蛋白质乳酸化与炎症：一种代谢修饰如何成为免疫应答的“计时器”？