Everolimus，依维莫司 | MedChemExpress (MCE)

MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

Everolimus

MCE 国际站：Everolimus

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10218

CAS：159351-69-6

中文名称：依维莫司

Synonyms：依维莫司; RAD001; SDZ-RAD

纯度：99.85%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Everolimus (RAD001) 是一种雷帕霉素 (Rapamycin; HY-10219) 的衍生物，也是一种有效的，选择性的和口服活性的 mTOR1 抑制剂。Everolimus 与 FKBP-12 结合可产生免疫抑制复合物。Everolimus 抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。Everolimus 具有有效的免疫抑制和抗癌活性。

生物活性：Everolimus (RAD001) 是一种Rapamycin (HY-10219) 衍生物，是一种强效、选择性和口服活性mTOR1 抑制剂。 Everolimus 与 FKBP-12 结合以产生免疫抑制复合物。 Everolimus 抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡和自噬。 Everolimus 具有强效的免疫抑制和抗癌活性^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：5 至 6 nM (mTOR)^[1] 体外：依维莫司 (RAD001) 是一种口服活性衍生物抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR^[1] 的雷帕霉素。在敏感的小鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC₅₀, 0.7 nM) 和不敏感的人宫颈 KB-31 (IC₅₀, 1,778 nM) 中，依维莫司的抗增殖浓度导致 S6K1 和底物 S6 的完全去磷酸化以及 4E-BP1 迁移率的变化，这表明磷酸化状态降低^[3]。依维莫司对来自 BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的总细胞和干细胞均表现出剂量依赖性抑制作用，尽管具有不同程度的生长抑制作用。与总细胞相比，依维莫司在所有测试浓度下对干细胞生长的抑制作用均较差（P<0.001）。 Everolimus 对 BT474 和主要 CSC 的 IC₅₀ 值分别为 2,054 和 3,227 nM，比其相应总细胞的 IC₅₀ 值高 29 倍和 21 倍，分别^[4]。 体内：依维莫司在小鼠和大鼠中均具有口服活性，产生抗肿瘤作用，其特征是显着降低肿瘤生长速率，而不是产生肿瘤消退。在大鼠 CA20498 模型中，每天用依维莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）治疗会剂量依赖性地抑制生长，使用较高剂量 5 mg/kg 的间歇给药（每周一次或两次）也显示出相似的抗肿瘤功效。依维莫司的抑制作用以持续抑制而非消退为特征，并且与任何体重减轻均无关^[1]。依维莫司治疗 (0.1-10 mg/kg/d) 的作用是选择性的，不同于 PTK/ZK (100 mg/kg) 的作用。使用任何一种生长因子，依维莫司剂量依赖性地增加血红蛋白含量（转化为血液当量并指示血管数量和血管渗漏）但降低 Tie-2 含量（指示血管数量的内皮细胞数量）这对 VEGF 刺激有重要意义，但对 bFGF 刺激没有意义。依维莫司在小鼠体内的药代动力学表明，单次给药后在人肿瘤异种移植物中达到的最大水平仅为 0.1 μM，而血浆水平达到 1 至 3 μM 约 4 小时^[3]。

体外：依维莫司 (RAD001) 是一种口服活性雷帕霉素衍生物，可抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 mTOR[1]。在敏感的小鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC50, 0.7 nM) 和不敏感的人宫颈癌 KB-31 (IC50, 1,778 nM) 中，抗增殖浓度的依维莫司导致 S6K1 和底物 S6 完全去磷酸化，4E-BP1 迁移率发生改变，这表明磷酸化状态降低[3]。依维莫司在 BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的总细胞和干细胞中均表现出剂量依赖性抑制，尽管生长抑制程度不同。与总细胞相比，所有测试浓度下，依维莫司对干细胞的生长抑制效果均较差（依维莫司对 BT474 和原代 CSC 的 P50 值分别为 2,054 和 3,227 nM，分别是其对应总细胞 IC50 值的 29 倍和 21 倍[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：依维莫司口服后对小鼠和大鼠均有效，具有抗肿瘤作用，其特点是肿瘤生长速度显著降低而非消退。在大鼠 CA20498 模型中，每日使用依维莫司 (0.5 或 2.5 mg/kg) 治疗可剂量依赖性地抑制生长，而使用较高剂量 5 mg/kg (每周一次或两次) 的间歇性给药也显示出类似的抗肿瘤效果。依维莫司的抑制作用以持续抑制而非消退为特征，并且与体重减轻无关[1]。依维莫司治疗 (0.1-10 mg/kg/d) 的效果具有选择性，与 PTK/ZK (100 mg/kg) 的效果不同。无论是哪种生长因子，依维莫司都会剂量依赖性地增加血红蛋白含量（换算成血液当量，可指示血管数量和血管渗漏），但会降低 Tie-2 含量（内皮细胞数量，可指示血管数量），这对 VEGF 刺激很重要，但对 bFGF 刺激则无意义。依维莫司在小鼠体内的药代动力学表明，单次给药后，人肿瘤异种移植中的最大浓度仅为 0.1 μM，而血浆浓度在约 4 小时内可达到 1 至 3 μM[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 每天在给动物给药前准备依维莫司、PTK/ZK 及其各自的载体，并根据动物体重单独调整给药量。在 C57/BL6 小鼠中，依维莫司口服剂量范围为 0.1 至 10 mg/kg/d（10 mL/kg），主要剂量为 2.5 至 10 mg/kg，因为这些剂量可产生最大效果。PTK/ZK 口服剂量为 50 至 100 mg/kg/d。大鼠[2] 根据体重将 Wistar-Furth 大鼠分成两组，分别用载体或依维莫司治疗（小鼠口服 10 mg/kg/d，大鼠每周口服 5 mg/kg 三次）。在基线（第 0 天）第一次测量后立即通过管饲法口服依维莫司或载体（10 mL/kg），最长 7 天，随后在最后一次服药后 30 分钟内进行磁共振测量。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将肿瘤细胞接种到 96 孔板中，密度范围为 500 至 5,000/100 μL/孔，在最佳细胞数（通常为每孔 1,000 至 2,000 个）下进行重复实验，并孵育过夜。将细胞暴露于依维莫司并孵育 4 天，然后通过亚甲蓝染色确定细胞数。为此，将 50 μL 戊二醛 [20% (v/v)] 添加到孔中，在室温下孵育 10 分钟。吸出培养基，用蒸馏水洗涤细胞，加入 100 μL 亚甲蓝 [0.05% (w/v) 水溶液]，在 37°C 下孵育 10 分钟。用水洗涤染色的细胞三次，加入 200 μL HCl [3% (v/v)]，并在室温下振摇板 20 分钟。在650nm处测定每个孔的吸光度。IC50值使用Softmax 2.0软件[2]计算。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：mTOR 5-6 nM (IC50)

热销产品：NSC232003  | Telmisartan  | Deoxycholic acid sodium salt  | Epsilon-V1-2  | Seratrodast

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

参考文献：

[1]. O'Reilly T, et al. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes,Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.
[2]. Lane HA, et al. mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622.
[3]. Zhu Y, et al. Antitumor effect of the mTOR inhibitor Everolimus on human breast cancer stem cells in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2012 Oct;33(5):1349-62.
[4]. Kawata T, et al. Dual inhibition of the mTORC1 and mTORC2 signaling pathways is a promising therapeutic target for adult T-cell leukemia. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):103-111.