上海优宁维生物科技股份有限公司

LCN2

外周动脉疾病（PAD）被视为一种由动脉粥样硬化引起的慢性炎症性病症，其特征是体内存在炎症残余。研究表明，炎症标志物脂质运载蛋白2（LCN2）和钙卫蛋白（S100A8/A9）与PAD患者症状的出现以及面临死亡、截肢或下肢不良事件的风险增加密切相关。通过对这些炎症生物标志物——特别是LCN2和钙卫蛋白——进行联合分析，可能为PAD患者不同疾病阶段的危险程度提供更精准的分层。

先前的转录组学研究已经揭示，PAD患者的循环细胞外囊泡中LCN2和钙卫蛋白的表达水平有所上升。本研究旨在进一步验证LCN2和钙卫蛋白在评估PAD风险及预后方面的价值，以期为患者提供更加个性化的风险评估手段。

01 研究方法

我们采用了免疫组织化学技术和qPCR方法，在人股骨的斑块组织中检测了脂质运载蛋白2（LCN2）以及钙卫蛋白的S100A9亚基的表达情况。同时，利用ELISA技术，我们在CHN队列（包含331名受试者）和VIVA试验（包含413名受试者）中分别测定了参与者的LCN2和钙卫蛋白水平。经过平均四年的随访，我们记录了以下主要结果：在CHN队列中，关注的是心血管死亡或截肢事件；而在VIVA人群中，则关注心血管死亡或主要下肢事件（MALE）。此外，我们还设定了次要结局，分别是全因死亡或截肢，以及全因死亡或主要下肢事件。

02 结果

在人体中那些炎症细胞密集分布的斑块里，我们成功检测到了脂质运载蛋白2（LCN2）和钙卫蛋白的S100A9亚基。对比发现，血浆中的LCN2和钙卫蛋白浓度明显低于血清中的水平，具体低了70%和64%。当我们对CHN队列的数据进行协变量校正后，结果显示，血清中LCN2和钙卫蛋白的高水平分别会使主要结局（如心血管死亡或截肢）的风险增加5.6倍（P<0.001），以及使次要结局（如全因死亡或截肢）的风险上升1.8倍（P=0.034）。

类似地，在VIVA队列中，血浆中LCN2和钙卫蛋白水平的升高也导致了主要结局（如心血管死亡或主要下肢事件）和次要结局的风险分别增加了三倍（P<0.001）。进一步地，当我们将LCN2和钙卫蛋白的组合变量纳入基础模型，并综合考虑了其他临床相关的风险因素后，发现这两个生物标志物显著改善了CHN和VIVA两个队列中主要结局的风险重新分类（P≤0.024）。

结论

联合检测炎症生物标志物LCN2与钙卫蛋白，可能为晚期及早期外周动脉疾病（PAD）的风险分层提供有力支持。并且，当这两种标志物被联合应用时，所评估的风险水平有所上升，这进一步验证了采用多种生物标志物联合评估复杂病理状况的有效性。然而，为了巩固本研究的发现，未来还需深入探索相关的作用机制，并开展前瞻性研究，以确保这些结果的准确性和可靠性。

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