2024V23 | 抗血栓药-阿哌沙班(Apixaban)特异性杂质稳定性研究分享

今天分享抗血栓药-阿哌沙班特异性杂质稳定性研究，阿哌沙班在临床上用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。

在本次实验中，我中心参照《美国药典》“Apixaban”品种项下“Analysis”检查项下所使用的色谱条件对阿哌沙班的5个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

在本次实验中，实验员将RM-A162406(Apixaban Amino Acid Impurity; CAS NO: 2206825-87-6)、RM-A162423(Apixaban Impurity Bms-778960; CAS NO: 2098457-92-0)、RM-A162424(Apixaban Impurity Bms-728626; CAS NO: 1686149-74-5)、RM-A162425(Apixaban Impurity Bms-591329; CAS NO: 2029205-64-7)和RM-A162480(Apixaban Impurity 80; CAS NO: 2614-10-0)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《美国药典标准》“Apixaban”品种项下“Analysis”检查项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

 RM-A162406、RM-A162423、RM-A162424和RM-A162425

经过检测发现样品RM-A162406、RM-A162423、RM-A162424和RM-A162425在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为上述四个样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。这四个样品在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下，其中RM-A162406在中性溶液中放置3小时的检测数据中出现了鬼峰，该数据被去除：

图3：样品RM-A162406在酸性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图4：样品RM-A162406在中溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图5：样品RM-A162423的溶液稳定性数据汇总折线图

图6：样品RM-A162424的溶液稳定性数据汇总折线图

图7：样品RM-A162425的溶液稳定性数据汇总折线图

 RM-A162480

经过检测发现样品RM-A162480在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差为6.96%。所以可以认为该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中较不稳定，会发生缓慢的降解。实验员汇总整理了该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24个小时的过程中的取样检测数据，制作了样品主峰峰面积随放置时间的变化折线图，如下图8所示。从图8可以看出，样品在碱性溶液中放置3小时过程中降解较快，主峰峰面积减小了约12.29%，在碱性溶液中放置3小时后，该样品不再降解。样品在中性和酸性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在中性和酸性溶液中放置24小时的过程中是稳定的。样品RM-A162480在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图8：样品RM-A162480的溶液稳定性数据汇总折线图

图9：样品RM-A162480的溶液稳定性数据立体对比图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-A162406、RM-A162423(BMS-778960)、RM-A162424(BMS-728626)和RM-A162425(BMS-591329)在酸性、中性和碱性溶液中稳定性都很好。样品RM-A162480在用碱性溶液配样过程中就会发生部分降解，但是在中性和酸性溶液中稳定性都较好。所以客户在检测样品RM-A162480时，应避免使用碱性稀释剂，在使用、储存和运输过程中也不能碰碱。如果客户对这5个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。