达肝素钠（商品名法安明）是一种低分子肝素钠，用猪肠黏膜制备的肝素钠 , 通过可控亚硝酸解聚作用而产生，平均相对分子质量为 5000，主要通过抗凝血酶（AT）增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥抗血栓形成的作用，是一种持久长效的新型抗栓剂，因其抗血栓作用强副作用小效果好而被广泛应用于临床。皮下给药每天1 2次即可完全发挥抗凝作用，在降低心血管事件上明显优于普通肝素，较肝素有以下优点：抗凝血Xa因子作用更强、抗凝血IIa因子作用弱、抗血栓作用强、出血副作用小；分子质量小，生物利用度高，血浆半衰期长；能与肝素不结合的蛋白相结合，因此有更稳定的量效关系；皮下注射生物利用度高（90%）和副作用小等；另外等剂量研究表明，与普通肝素比较，达肝素钠没有更强的骨质疏松作用。临床主要用于治疗急性深静脉血栓，治疗不稳定型冠状动脉疾病，预防与手术有关的血栓形成等。还具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏等作用和调节血脂的功效，疗效显著，可用于预防普通外科、矫形外科、神经外科的术前和术后的血栓形成，可有效防止缺血性中风患者的静脉血栓栓塞症，可大大降低患中风风险，可有效防止血液体外循环引起的凝固，能有效防止不稳定性冠心病，使用范围广泛。美国FDA已经批准达肝素钠作为低位肢体置换术后的预防用药。
制备方法
1.制备肝素钠溶液：在肝素钠中加入5～8质量倍的纯化水后，在常温下搅拌4～6小时后溶解；
2.制备肝素降解液：用盐酸调节步骤1得到的肝素钠溶液的pH值2～3后，加入重量为肝素钠1.5%～2.5%的亚硝酸钠，然后在10～30℃下搅拌反应2～5h，再静置20～24h后得到肝素降解液；
3.制备还原液：用氢氧化钠溶液调节上述肝素降解液的pH值9～11后，加入0.6%～1.0%倍肝素钠重量的的硼氢化钠还原10～16h，然后再用氢氧化钠溶液调节pH值到6.5～7.0，得到还原液；
4.制备粗品：在上述还原液中加入2～4体积倍量的乙醇，充分搅拌后收集得到还原沉淀物；在收集的还原沉淀物中加入纯净水搅拌溶解后，加入0.2%～1.0%体积倍量的双氧水在25～35℃下氧化10～24h，然后再加入2～4体积倍量的乙醇，充分搅拌后收集沉淀物得到达肝素钠粗品；
5.精制、冻干：将上述收集的达肝素钠粗品沉淀加入纯化水溶解成1%～2%（w/w）的溶液，分别用分子量截留值为3000和8000的超滤膜进行超滤，再经除菌过滤后得到达肝素钠精品溶液。
所得产品重均分子量为5500～6500，峰位分子量为3500～6000，分子量小于3000的组分不大于13%，分子量大于8000的组分不大于15%，抗Xa活性≥130IU/mg。原料来源丰富、产率高、质量稳定可靠、纯度高、成本低、工艺简单、操作方便，无三废排放。
用途
不稳定型心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死患者预防缺血性并发症，预防深静脉血栓形成，防止血液透析和血液过滤期间凝血。
用法用量
1.不稳定型心绞痛和非ST 段抬高心肌梗塞：皮下注射120单位/kg（最大
剂量10000单位），一日2次，持续5～8日或直至病情稳定，同时服用阿司匹林； 对拟行介入治疗但需延迟进行者可持续应用 5000单位（女性体重<80kg，男性<70kg）或皮下注射 7500单位，一日2次。
2.预防手术后深静脉血栓形成：术前1～2小时皮下注射2500单位，术后
12小时皮下注射 2500单位，此后2500单位，一日1次，持续5～10日，直至患者可活动。
3.防止血液透析和血液过滤期间预防凝血： ①慢性肾功能衰竭无已知出血
危险者，若血液透析和血液过滤不超过4小时，静脉快速注射5000单位；超过4小时，静脉快速注射30～40单位/kg，继以静脉输注每小时10～15单位/kg；②急性肾功能衰竭有高度出血危险者，静脉快速注射5～10单位/kg。进行血液透析的患者治疗间隔较短者，应对抗Xa进行全面监测，血浆浓度应保持在0.2～0.4抗Xa/ml的范围内。
4.急性深静脉血栓的治疗：皮下注射200单位/kg，一日1次，一日总量不超过18000单位。出血危险较高患者也可100单位/kg，一日2次。
不良反应
1.大剂量时可引起出血。
2.常见注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的且在治疗中可逆的血小板减少症；
3.罕见皮肤坏死、过敏反应和注射部位以外的出血。
4.肝素制品可引起醛固酮减少症，进而可导致血浆钾升高。
5.在罕见情况下，可能会出现具有临床意义的高钾血症，尤其是在慢性肾衰竭和糖尿病患者中。
6.使用肝素进行长期治疗有患骨质疏松症的风险。尽管使用达肝素尚未观察到此类病例，但仍不能排除患骨质疏松症的风险。
药物相互作用
1.香豆素类药、非甾体抗炎药、乙酰水杨酸，以及右旋糖酐等可增强本品的作用。但对于不稳定型心绞痛和非 Q 波型心肌梗死患者只要无 特殊禁忌症，一般仍应口服低剂量的乙酰水杨酸。
2.维生素 K 拮抗剂和葡聚糖可能加强本品的抗凝血效果。
3.肝素可与以下药物发生相互作用：静脉注射硝酸甘油、大剂量青霉素、磺吡酮、丙磺舒、依他尼酸、细胞生长抑制剂、奎宁、抗组胺药、洋地黄、四环素类药物、烟草和抗坏血酸，因此不能排除达肝素与这些物质存在相互作用。
注意事项
1.可能引起出血，严重出血可静注鱼精蛋白中和。
2.若出现用药过量，紧急时可用硫酸鱼精蛋白解救，硫酸鱼精蛋白1mg可中和本品100单位。
3.硬膜外或脊椎麻醉：脊椎或硬膜外麻醉期间使用达肝素钠注射液时，为降低出血风险，最好在达肝素钠注射液的抗凝血作用处于最小时插入或移去导管；用来预防深静脉血栓时，应在最后一次给药 12 小时后插入或移去导管；若患者出血风险增高，则需在最后一次给药 少 24 小时后插入或移去导管。
4.血小板减少症：由于存在血小板减少的风险，建议在开始达肝素治疗前做血小板计数检查并在治疗期间定期复查。当出现上述血小板减少时应停止治疗
5.监测抗 Xa 水平：通常不需监测达肝素的抗凝效果，但对于特定患者人群，如儿童；肾衰竭患者；或极瘦 或重度肥胖患者，孕妇，或出血或血栓再形成风险增高的患者，应考虑监测。
6.血液透析：通常长期接受血液透析的患者应用本品时，需要监测抗 Xa水的次数较少。接受急性血液透析的患者应对抗 Xa 水平进行更全面的监测。
7.与其它抗凝剂的可互换性：不同的低分子肝素制剂具有不同的特性，有必要调整剂量。
禁忌
1.对本品和肝素类制剂过敏者。
2.急性溃疡、脑出血、严重凝血功能异常、脓毒性心内膜炎等患者禁用。
3.肝、肾功能不全者、消化性溃疡、糖尿病性视网膜病变、细菌性心内膜炎等患者慎用。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB0439583.htm
[1] 姬胜利等. 一种达肝素钠制备工艺.CN201110457982 ,2011.12.31.
[2] 法安明-低分子量肝素钠的临床应用.上海医药.2004,25(9):407-408.
[3] 吴炳如. 达肝素钠治疗急性冠脉综合征的护理.当代护士（学术版）.2010,3:58.
[4] 闫钧等. 达肝素钠对早期肝癌的生长抑制作用. 2008,16(22): 2512-2515.
[5] 曾军等. 达肝素钠在不稳定型心绞痛治疗中的应用. 中国临床药学杂志. 2002,11(2):102-103.
[6] 达肝素钠注射液说明书. 辉瑞制药有限公司.
[7] 刘福强等 主编.医师案头用药参考.北京：中国中医药出版社.2012.
[8] 北京市卫生局 编.北京地区医疗机构处方集•西药分册.上海：第二军医大学出版社.