黄体酮又称黄体素，孕酮、孕烯二酮、助孕素(Progestin)，是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内使雌激素作用过的子宫内膜，由增殖期变为分泌期，间质蜕膜样变，为受精卵的植入作好准备，同时可减少妊娠子宫的兴奋性，并可使宫颈粘液变稠。与雌激素共同作用促使乳房发育为分泌乳汁作好准备。临床上多用于先兆流产、习惯性流产的保胎治疗，并可用来治疗痛经，功能性子宫出血、闭经，以及月经过多或崩漏和月经前后诸症和绝经前后诸症，也可用作黄体酮试验，以了解子宫内膜是否受过体内雌激素的影响。
理化性质
为白色或黄色结晶性粉末，不溶于水，能溶于酒精和植物油中，应避光密闭保存。
性味归经
性温，味甘、苦。归肾、肝、心经。
制备方法
在带有温度计的100 mL 二口烧瓶内， 加入妊娠烯醇酮（C21H32O2）原料3.16 g（10 mmol），TEMPO 0.08 g（0.8 mmol），用25 mL 二氯甲烷溶解。另取溴化钠0.05 g（5 mmol）用1 mL水溶解，投入烧瓶中。将质量分数10%的次氯酸钠水溶液11 g（15 mmol）加入25 mL 碳酸氢钠饱和溶液， 调节pH 至9.3 左右。冰浴条件下开始滴加次氯酸钠溶液， 控制滴加速度， 在30 min 内滴加完毕。在0 ℃下继续反应1.5 h。
薄层色谱（TLC）板跟踪检测，至原料点消失，反应结束。静置分层， 取有机层用饱和硫代硫酸钠溶液，水分别洗涤2 次。静置分层后过滤出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤饼用二氯甲烷冲洗2 次。有机层旋干， 用乙醇重结晶， 干燥后得黄体酮（C21H30O2）粗品2 g，收率63.2%，纯度94.1%。
图1为合成黄体酮的反应式
药理作用
本品为卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。其药理作用主要为：
1.在月经周期后期能使子宫黏膜内腺体生长，内膜增厚，为受精卵着床提供有利条件，在受精卵植入后，胎盘形成，可减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿能安全生长。
2.在与雌激素共同作用时，促使乳房充分发育，为产乳做准备。
3.使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透;大剂量时通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体促性腺激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵过程。
应用
1.用于胎动不安、胎漏、堕胎和小产。本品辛温，功善补肾安胎，是治疗妇女肾虚、胞宫寒冷所致的胎动不安、胎漏、堕胎和小产的常用药。
2.用于痛经。本品辛散温通，通则不痛，有较强的温经止痛作用，常用于痛经的治疗。
3. 用于闭经。本品补肾温经作用良好，对妇女肾虚血少、宫冷血凝所致的闭经有治疗作用。
4.用于月经过多或崩漏。本品有辛温补肾、温经止血的作用，对妇女肾气虚、宫寒血瘀、血不归经所致的崩漏有极佳的治疗作用。
5.用于月经前后诸症和绝经前后诸症。本品辛温，辛开苦降，兼有补肾、温经止血的作用，与雌二醇等联合使用可治疗妇女月经或绝经前后诸症，如哄然潮热、烦躁不安、月经不调等，有较好的治疗作用。
6. 用于避孕。本品辛散，可使胞宫失润，故有抗孕作用，常用于妇女避孕。
用法用量
1.习惯性流产：肌注每次10～20mg，每日1次或每周2～3次，自妊娠开始至妊娠4个月。
2.先兆流产：肌注每日25～50mg，待疼痛与出血停止后，减量至每日10～25mg。
3.功能性子宫出血：经前5～10天肌注每次5～10mg，每日1次。
4.月经过多和血崩症：肌注每次10～20mg，每日1次，5～7日为一疗程，可重复3～4个疗程，疗程间隔15～20日。
5.痛经：经前6～8日肌注每次5～10mg，每日1次，共4～6日;子宫发育不全所致的痛经，可与雌激素配合使用;子宫内膜异位症所致的痛经，用法同上。
6.闭经：先用雌激素2周，然后换用本品肌注2周，每次25mg，每周3次。闭经原因检查：肌注每日10mg，共3～5日，停药后2～3日如有子宫出血，则此闭经并非妊娠。人工周期，参见己烯雌酚。
7.前列腺增生症：肌注每次20mg，每日2次。
8.睡眠呼吸暂停综合征：含服每次10～20mg，每日2～3次。
9.输尿管结石：肌注每次20～30mg，每日2次，10～14日为一疗程。
10.顽固性肝硬化腹水：肌注每次40mg，每日1次。
不良反应
1.偶见恶心、头晕及头痛、倦怠感、荨麻疹、乳房肿胀等。
2.长期连续应用可出现月经减少或闭经、肝功能异常、浮肿、体重增加等，并容易发生阴道真菌感染。
禁忌
1.对本药过敏者禁用。
2.肝功能不全、不明原因阴道出血、动脉疾患高危者、乳腺癌患者禁用。
3.孕妇禁用。
注意事项
1.慎用于心血管疾患、肾功能不全、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛或其他可能加重体液潴留的患者。
2.每日用量过高时可能有嗜睡，减量可避免。
3.长期连续应用可使肝功能异常。
4.经前紧张症是否存在黄体酮缺乏尚无定论，故使用黄体酮治疗还有争议。
5.对早期流产以外的患者投药前应进行全面检查，确定属于黄体功能不全再使用。
药物相互作用
1.苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等药物由于对细胞色素P450具有诱导作用，可以减弱本品的药效。
2.与酮康唑合用，可增加黄体酮的血药浓度。
3.进食时口服黄体酮，黄体酮的生物利用度提高。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB4224484.htm
[1]金灿等.黄体酮合成工艺改进.化工生产与技术.2013.20(2):10-12.