盐酸伐昔洛韦，又名明竹欣，万乃洛韦，是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内转化为阿昔洛韦，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，经磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯，作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而抑制病毒DNA合成。临床上常用于治疗水痘-带状疱疹病毒及I型、II型单纯疱疹病毒的感染,包括初发和复发的生殖器疱疹。在医生的指导下,可用于阿昔洛韦的所有适应症(如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹等敏感DNA病毒性疾病)。
图1为盐酸伐昔洛韦的结构式
药理作用
盐酸伐昔洛韦为阿昔洛韦的前体药,口服吸收后水解为阿昔洛韦,后者在病毒特有的胸腺嘧啶核苷激酶(TK)作用下形成单磷酸盐,进而形成双磷酸及三磷酸化合物。三磷酸阿昔洛韦通过抑制病毒DNA多聚酶,并在病毒DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,终止病毒DNA链的延伸,从而抑制病毒的复制。
它对单纯疱疹病毒I(HSV-I)和单纯疱疹病毒II(HSV-II)的抑制作用强,半数有效量为137.43、121.54mg/kg ,治疗指数较阿昔洛韦高42.19%。对水痘-带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒以及巨细胞病毒(CMC)有明显的抑制作用。
阿昔洛韦耐药性系胸腺嘧啶核苷激酶缺乏或病毒对阿昔洛韦不敏感所致。耐药病毒株来自长期接受阿昔洛韦治疗的免疫缺陷病人,尤其是艾滋病病人。盐酸伐昔洛韦以更高的血药浓度迅速抑制病毒的复制,不仅避免了长期用药引起耐药性的可能,而且可用于耐受阿昔洛韦的病毒感染性疾病治疗,扩大了临床适应症。
药效动力学
盐酸伐昔洛韦口服生物利用度为(67±13)% ,是阿昔洛韦的3～5倍。吸收后，5min血药浓度达到峰值，水解半衰期为7～8min, 30～60min活性母体阿昔洛韦血浓度达峰值，明显快于直接口服阿昔洛韦(90～1200min), 3h后血浆中已测不到未转化的伐昔洛韦。单剂量口服伐昔洛韦1000mg 或2000mg,每日4次,有效成分阿昔洛韦的AUC为63或109(mgh)/L, 类似于静注阿昔洛韦5mg/kg 或10mg/kg的AUC[54或107(mgh)/L ,在临床上可取代静注阿昔洛韦用于严重病毒性疾病的治疗。
盐酸伐昔洛韦吸收后,可达胃、小肠、肝、肾、皮肤等组织,尤以淋巴结、皮肤中的浓度最高,是治疗病毒性皮肤病的首选药物。
代谢产物主要从尿液排除,其中阿昔洛韦占46%～59% , 8-羟基-9-鸟嘌呤占25%～30% , 9-羟基甲氧甲基鸟嘌呤占11%～12% 。口服给药后母体阿昔洛韦的消除为单相,半衰期为(2.86±0.39)h。
用途
用于治疗水痘-带状疱疹病毒及I型、II型单纯疱疹病毒的感染,包括初发和复发的生殖器疱疹。在医生的指导下,可用于阿昔洛韦的所有适应症(如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹等敏感DNA病毒性疾病)。
剂量与用法
口服，每日2次，每次300mg ，饭前空腹服用。成年带状疱疹病人推荐用量为300mg，bid，连续服药10d，且在带状疱疹症状或体征出现后72h内给予治疗效果最佳；生殖器疱疹推荐剂量每次300mg，bid，连续服药7d，病情较为严重时可延长至15d；尖锐湿疣每次900mg , bid,连服7d(或每次300mg，bid，连服21d)，同时配合激光或外用药物等其它治疗；乙型肝炎、疱疹性肝炎推荐用药60d以上。
注意事项
偶有轻度胃部不适、头晕等。对本品及阿昔洛韦过敏者及孕妇禁用。肾功能不全者、儿童及哺乳期妇女慎用。本品对2岁以下儿童的安全性、有效性资料尚未建立。服药期间宜多饮水。
不良反应
本品不良反应少,偶有轻度胃部不适、恶心、呕吐、头痛、腹泻和头晕等。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8430566.htm
[1]刘福强等 主编.医师案头用药参考.北京：中国中医药出版社.2012.
[2]张征等.盐酸伐昔洛韦.中国抗生素杂志.1999.24(2):160-161.