氧氟沙星(Ofloxacin)系第三代喹诺酮类药物, 又名氟嗪酸, 是在喹诺酮类分子结构的基本骨架均为氮(杂)双并环结构的基础上, 在X-8位为氟所取代, 同时增加子并环, 由日本第一制药株式会社于1982年开发, 属广谱抗菌药物, 对细菌、支原体及部分厌氧菌有效。用于治疗淋病、非淋球菌性尿道炎、前列腺炎、附睾炎、盆腔炎。对皮肤组织感染、疖肿等均有效，对伤寒的治愈率接近100%。
氧氟沙星，化学名为9-氟-3-甲基-10-[ 4-甲基-1-哌嗪基]-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶并[ 1, 2, 3-de ] [1,4]苯并嗪-6-羧酸，外观为黄色或灰黄色结晶性粉末, 无臭, 有苦味, 微溶于水、乙醇、丙酮、甲醇, 极易溶于冰醋酸。
喹诺酮类(Qu inolones)是人工合成的含4-喹诺酮母核为基本结构的抗菌药物, 自1962年美国Lesher得到第一个喹诺酮类药物-萘啶酸(Nalidixic acid)以来发展很快, 已广泛用于临床感染性疾病的治疗。从20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来, 氟喹诺酮类药物(Fluo roquino lone)的研究与开发, 引起了一场抗菌药物的革命, 出现了很多有临床价值的新药, 如氧氟沙星、环丙沙星、沙拉沙星、培氟沙星等, 成为临床主要的抗感染药物之一, 仅次于头孢菌素类和青霉素类药物, 与大环内酯类药物相当。
药理
1.药效学
作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药，作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌DNA旋转酶A亚单位，抑制细菌DNA合成及复制，而致细菌死亡。在体外抗菌活性方面，对革兰阳性菌优于诺氟沙星，对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌比诺氟沙星强4～16倍;对支原体的作用与四环素相似;在革兰阴性菌中，对肠杆菌属的抗菌活性与环丙沙星相似或稍高，对其他非发酵革兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仅为诺氟沙星的1/2。细菌耐药性的产生与DNA旋转酶A亚单位的结构突变(高度耐药)和细菌细胞膜通透性改变 (低度耐药)有关。
抗菌谱 本药具有广谱抗菌活性，对肠杆菌属(大肠杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌等)、克雷伯菌属、变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌、弧菌属、耶尔森菌、莫拉菌属具有良好抗菌活性。对铜绿假单胞菌、分支杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌及粪肠球菌具有抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌敏感，对厌氧菌的抗菌活性较差。
2.药动学
本药口服吸收迅速且完全。口服200mg、300mg和 400mg后，1小时左右达血药浓度峰值，分别为2.47mg/L、4.37mg/ L和5.60mg/L，多次给药后约3日达稳态血药浓度。生物利用度为95%～100%，进食可轻微影响其吸收。本药吸收后在体内广泛分布，在全身各组织及体液中均可达到有效抗菌浓度。胆汁中药物浓度可达血药浓度的4～8倍;在肺、肾组织中也可达3倍以上; 骨、前列腺、皮肤软组织或体液中均可超过血药浓度;在脑脊液中浓度高，脑膜无炎症时可达血药浓度的30%～50%，有炎症时可达 70%～90%。蛋白结合率为20%～25%。少量(3%)在肝内代谢，口服24小时内从尿液中排出给药量的75%～90%(主要为原形药物，代谢物很少)，可有少量药物以原形自粪便排出，其24小时和 48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本药可通过胎盘屏障，也可经乳汁分泌。消除半衰期约为4.7～7小时。
合成路线
以2, 3, 4, 5-四氟苯甲酰乙酸乙酯（2）为原料,经与原甲酸三乙酯反应得（3）, （3）与2-氨基丙醇反应得（4）,再经环化成（5）后,经酯水解,与N -甲基哌嗪缩合而得（1)。
图1为氧氟沙星的合成路线
临床应用
本药可用于敏感菌所致的下列感染。
1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性及复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、宫颈炎(包括产酶株所致者)等。
2.呼吸系统感染，包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎及其他肺部感染等。
3.消化系统感染，包括胃肠道、胆管、腹腔的沙门菌属感染等。
4.骨、关节、皮肤软组织感染及败血症。
5.结核病，作为抗结核病的二线药物，多与异烟肼、利福平等合用。
6.五官科感染，如结膜炎、中耳炎、鼻窦炎、、牙周炎、冠周炎等。
注意事项
1.交叉过敏 本药与其他喹诺酮类药之间可能存在交叉过敏。
2.禁忌证 (1)对氟喹诺酮类药过敏者。(2)孕妇。
3.慎用 (1)患中枢神经系统疾病者(如癫、脑动脉硬化者)。(2)严重肾功能不全者。(3)严重肝功能减退者。
4.药物对儿童的影响 本药用于数种幼龄动物时，可致关节病变。18岁以下患者用药的安全性尚未确立，不宜使用。如细菌仅对氟喹诺酮类敏感，应在权衡利弊后慎用。
5.药物对老人的影响 老年患者多有肾功能减退，应减量给药。
6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但孕妇用药的安全性尚未确定。鉴于本药可引起幼龄动物关节病变，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女全身用药时，应暂停哺乳。
8.用药前后及用药时应当检查或监测，大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在用药前留取尿培养标本，参考细菌药敏试验结果调整用药。
9.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。
10.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200mL以上。
11.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
12.应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
13.肝功能减退时，如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
不良反应
本药不良反应发生率在常用的同类药物中相对较低。
1.消化系统 可有口干、食欲减退、腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。偶有血清氨基转移酶升高。
2.神经精神系统 可有头晕、头痛、嗜睡、失眠、眩晕，偶有癫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。长期大剂量应用可引起轻微精神障碍。
3.皮肤 可有皮疹、瘙痒等，光敏反应少见，偶有血管神经性水肿、中毒性表皮坏死松解(Lyell综合征)、重症多形性红斑(Ste- vens-Johnson综合征)。
4.血液 可有白细胞、血小板减少。
5.肌肉骨骼系统 偶见关节疼痛、肌肉痛、跟腱炎、跟腱断裂等。
6.泌尿生殖系统 可有血尿素氮、肌酸酐值升高，也有间质性肾炎(表现为血尿、发热、皮疹等)的报道。高剂量用药时可出现结晶尿。部分患者用药后出现外阴瘙痒、阴道分泌物增多。
7.其他 注射部位可有轻度一过性刺激症状，偶有静脉炎的报道。经耳给药后，偶有中耳疼痛及瘙痒感。经眼给药后，偶有一过性眼灼热、眼痛、不适、咽炎及畏光，罕见过敏、眼睑水肿、眼干燥及瘙痒。软膏局部涂抹后，偶有轻微刺激感。使用栓剂可出现局部不适及过敏。
药物相互作用
药物—药物相互作用
1.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌约50%，合用时可因本药血药浓度升高而产生毒性。
2.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿及肾毒性。
3.与茶碱类药物合用时，由于对细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物的肝清除减少，半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本药与诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等比较，对茶碱的代谢影响虽较小，但合用时仍应监测茶碱类药物血药浓度并调整剂量。
4.与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，应监测环孢素血药浓度，并调整剂量。
5.本药可使咖啡因清除减少，半衰期延长，并可产生中枢神经系统毒性。但与诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等比较，本药对咖啡因的代谢影响较小。
6.与抗凝药(华法林等)合用时，虽对后者的抗凝作用增强较小，但也应监测患者的凝血酶原时间。
7.本药注射液与降压药、巴比妥类麻醉药合用，可引起血压突然下降。
8.与苯酮酸类药物(芬布芬等)、丙酸类解热镇痛药合用时，偶有引起痉挛的报道。
9.含铝、镁离子的抗酸药或铁剂可降低本药的吸收，使其疗效减弱。
给药说明
1.餐后服用可减少胃肠道反应。
2.本药注射剂仅用于缓慢静脉滴注，每200mg静滴时间不得少于30分钟。
3.本药大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
4.应用本药时应避免过度暴露于阳光下。如发生光敏反应或其他过敏反应，应立即停药。
5.本药滴耳液如药温过低，可致眩晕，故应使其温度接近体温。且本药滴耳液适用外耳道炎、中耳炎、鼓膜炎，若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时全身用药。
6.本药滴眼液适用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染，只限于滴眼用，不能用于结膜下注射，也不可直接滴入前房内。细菌性结膜炎、角膜炎患者用药期间不宜戴角膜接触镜。
7.本药长期局部应用时，可能导致非感染微生物的过度生长 (如真菌)，不宜长期使用。
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