N-乙酰-D-丙氨酸

5429-56-1

19436-52-3

以2-乙酰氨基丙烯酸为原料合成N-乙酰-D-丙氨酸的一般步骤如下：表3列出了使用手性催化剂前体通过不对称氢化制备的手性产物（式2）的底物（式3）、对映体过量（ee）和绝对立体构型。催化剂前体为（S）-（+）-（2-{[（二叔丁基）-[亚磷酰基]-甲基]-甲基-磷酰基}-2-甲基-丙烷）-（1,5-环辛二烯）铑（I）四氟硼酸盐（式23）。对于表3中的每个条目，将催化剂前体（0.01毫摩尔）溶解在Griffin-Worden压力容器中的脱气甲醇（1mL）中，该压力容器配备有连接到氢气瓶所需的附件。首先将底物（1毫摩尔）溶解在甲醇（4mL）中，然后通过注射器输送到催化剂-甲醇溶液中。将容器密封并加压至50psi H2。通过监测H2气体吸收的停止来确定反应完成的时间。表3：通过前手性基质的不对称氢化制备的手性化合物（式2）的对映选择性（式3）实施例R1 R2 R3 R4 X ee 构型。5 AcNH H H CO2H >99% R 6 AcNH Ph H CO2H >99% R 7 AcNH H H CO2Me >99% R 8 AcNH Ph H CO2Me >99% R 9 AcNH -C5H10- CO2Me 99% R对于表3中所示的每个反应，对映体过量通过手性气相色谱（GC）或手性高效液相色谱（HPLC）测定。表4提供了ee测定方法的详细信息。为了测定N-乙酰丙氨酸（实施例5）和N-乙酰基苯丙氨酸（实施例6）的ee，将每种化合物用三甲基甲硅烷基重氮甲烷处理，将其转化为其相应的甲酯，分别如实施例7或实施例8中所述进行分析。通过比较旋光度和文献值的符号来确定绝对立体化学构型：（S）-N-乙酰丙氨酸甲酯[α]20D = -91.7°（c 2，H2O），JP Wolf III C. Neimann，Biochemistry 2：493（1963）；（S）-N-乙酰基苯丙氨酸甲酯[α]20D = +16.4°（c 2，MeOH），B.D.Vineyard等，J.Am.Chem.Soc. 99：5946（1997）；（S）-N-乙酰基环己基甘氨酸甲酯[α]20D = -4.6°（c = 0.13，EtOH），M.J.Burk等，J.Am.Chem.Soc. 117：9375（1995）。表4：对映体过量测定条件实施例 方法 柱 流动相 流速 柱温 浓度 保留时间-R 保留时间-S5 毛细管GC Chrompack Chiral-Daicel - - 120°C - 10.5分钟 11.0分钟6 HPLC Chiralcel OJ 10% IPA/己烷 1 mL/min 30°C 2 mg/mL 11.6分钟 17.7分钟9 毛细管GC Chirasil-L-Val - - 145°C - 11.3分钟 12.0分钟

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2003, vol. 345, # 1-2, p. 308 - 323

[2] Angewandte Chemie, 1987, vol. 99, # 9, p. 921 - 922

[3] Tetrahedron Letters, 1984, vol. 25, # 43, p. 4965 - 4966

[4] Journal of Organic Chemistry, 1980, vol. 45, # 23, p. 4728 - 4739

[5] Journal of the American Chemical Society, 1981, vol. 103, # 9, p. 2273 - 2280