Mcl-1抑制剂

1227869-61-5

1010732-14-5

在0℃条件下，将化合物（CAS:1227869-61-5）（44 mg，0.082 mmol，1.0当量）溶解于二氯甲烷（800 μL）中。随后，向该溶液中逐滴加入1 M的三溴化硼（BBr3）的二氯甲烷溶液（330 μL，0.327 mmol，4.0当量）。反应混合物在0℃下持续搅拌1小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠（NaHCO3）水溶液（2 mL）淬灭反应。用二氯甲烷（2×3 mL）萃取反应混合物，合并有机相并用无水硫酸镁（MgSO4）干燥。过滤后，浓缩有机相，得到粗产物。通过快速柱色谱法（硅胶，正己烷：乙酸乙酯=9:1）纯化粗产物，得到化合物（CAS:1010732-14-5）（37 mg，0.0733 mmol，产率90%），为亮黄色固体。进一步通过手性高效液相色谱（HPLC）分析分离两种阻转异构体：使用Chiralcel OD-H 5μL色谱柱（20×250 mm），流动相为正己烷：异丙醇=93:7，流速为9 mL/min，分别得到（-）-1和（+）-1。

参考文献：

[1] Journal of Combinatorial Chemistry, 2010, vol. 12, # 4, p. 541 - 547

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 12, p. 2170 - 2176

[3] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 21, p. 4872 - 4875

[4] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 17, p. 2041 - 2043

[5] Patent: WO2013/112878, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 49