吡啶,2-(氯甲基)-3-甲基-, 盐酸盐 (1:1)

63071-09-0

4370-22-3

在0℃下，向搅拌的2,3-二甲基吡啶（5.00 g，46.7 mmol）的氯仿（100 mL）溶液中，于5分钟内分批加入间氯过苯甲酸（12.0 g，最大含量为77%）。反应混合物在0℃下继续搅拌30分钟，随后缓慢升温至室温。反应16小时后，将混合物浓缩至干，加入水（20 mL）并用饱和NaHCO3溶液调节pH至8。再次浓缩混合物，残余物用二氯甲烷/甲醇（4:1）萃取。合并有机相并浓缩，得到白色固体。通过柱层析（SiO2；洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，9:1）纯化，得到2,3-二甲基吡啶-N-氧化物，为白色固体（4.80 g，收率83%）。将2,3-二甲基吡啶-N-氧化物（4.80 g，39.0 mmol）溶于乙酸酐（50 mL）中，加热回流过夜。冷却后，浓缩至干，得到(2-乙酰氧基甲基)-3-甲基吡啶，为棕色油状物（6.34 g）。将粗品(2-乙酰氧基甲基)-3-甲基吡啶与K2CO3（10.0 g，72.4 mmol）、甲醇（60 mL）和水（30 mL）的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去固体，滤液浓缩至干。经柱层析（SiO2；洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，9:1）纯化后，得到(2-羟甲基)-3-甲基吡啶，为浅棕色油状物（2.86 g，两步总收率59%）。(2-羟甲基)-3-甲基吡啶的1H NMR（CDCl3）数据如下：δ 8.41（d，J = 4.9 Hz，1H），7.48（d，J = 7.5 Hz，1H），7.16（dd，J = 4.9和7.5 Hz，1H），4.69（s，2H），4.00（br，1H），2.22（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/95360, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 59