ENMD-2076

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸，选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。

Target	Value
FLT3	1.86 nM
RET	10.4 nM
Aurora A	14 nM
VEGFR3/FLT4	15.9 nM
Src	20.2 nM

ENMD-2076对多种参与血管生成激酶具有抑制活性，包括FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2,和 PDGFRα，IC50为1.86-120 nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和造血肿瘤细胞系的生长，IC50为0.025-0.7 μM, 诱导细胞凋亡和G2/M期停滞。ENMD-2076作用于乳腺癌，结肠癌，黑色素瘤，白血病，多发性骨髓瘤细胞系衍生的移植瘤，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。ENMD-2076 是ENMD-981693的L（+）酒石酸盐。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系（IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929）和原代细胞，具有显著的细胞毒性，IC50为2.99至7.06 μM，诱导细胞凋亡。ENMD-2076对造血祖细胞具有低的细胞毒性。ENMD-2076抑制PI3K/Akt通路，且下调细胞凋亡的survivin抑制剂和x-染色体连锁的凋亡抑制剂（XIAP）。ENMD-2076也抑制Aurora A和B激酶，诱导细胞周期停滞在G2/M期。

ENMD-2076处理HT29移植瘤模型，对FLT3，以及VEGFR2/KDR和FGFR1/2的激活具有持续抑制作用。ENMD-2076处理MDA-MB-231移植瘤模型，抑制心血管形成，使形成的血管衰退。ENMD-2076每天按50, 100, 200 mg/kg剂量口服处理给药H929人类浆细胞移植瘤，抑制肿瘤生长，显著降低磷酸化-Histone 3 (pH3), Ki-67,和血管生成,且显著增强裂解的caspase-3。