(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐

步骤一、中间体2的合成

向（S）-脯氨酸（11.4g，99mmol）和水合氯醛（35g，211.6mmol）在MeCN（100mL）中的悬浮液中加入MgSO₄（30g）。将混合物在60℃下加热24小时，然后在室温下搅拌2天，然后过滤。将残余物用EtOAc洗涤，并将合并的有机相浓缩。将残余物溶解在EtOAc中，并将所得溶液用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，MgSO₄干燥并浓缩。将粗品从EtOH中重结晶，得到为白色固体的恶唑烷酮2（10.2g，40％）。

步骤二、中间体3的合成

在-78℃下，将2M LDA（2.6mL，5.20mmol）的冰冷溶液滴加到恶唑烷酮2（1.05g，4.30mmol）的THF（30mL）溶液中。30分钟后，滴加MeI（0.54mL，8.67mmol），并在2小时内将混合物温热至-30℃。将混合物温热至RT之前，加入水。混合物用CHCl₃萃取，合并的萃取液用盐水洗涤，并用MgSO₄干燥，然后浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（石油醚中的0至100％的EtOAc洗脱）得到恶唑烷酮3（430mg，39％），为浅黄色油。

步骤三、(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐（4）的合成

将恶唑烷酮3（430mg，1.66mmol）加入到6MHCl（5mL）中，并加热至回流3小时。浓缩混合物，然后将残余物用热丙酮研磨。冷却并静置（24小时）后，将丙酮倒出，将残余物干燥，留下HCl盐，为白色固体（160mg）。¹HNMR（500MHz，D₂O）δ3.47-3.36（m，1H），2.43-2.35（m，1H），2.17-1.94（m，3H），1.64（s，3H）。将粗制物4溶解在MeOH中，并通过AmberlystA21树脂柱（用水洗脱），得到两性离子形式的白色固体（81mg，38％）。