D-丙氨酸-N-羧基-环内酸酐

32315-10-9

302-72-7

2224-52-4

向100L玻璃反应器中加入乙酸乙酯（37L，水分含量<0.01％），以及经过粉末化和真空干燥处理的DL-丙氨酸（500g，粒径<200微米，水分含量<0.01％）。反应器的出口连接至装有10％氢氧化钠溶液的洗涤器，并通过通入氮气建立惰性气氛。将三光气（500g）溶解于乙酸乙酯（5L）中，转移至加料罐。将反应混合物加热至70-80℃，随后在4-6小时内缓慢滴加三光气溶液。当加入约4.2L三光气溶液后，反应混合物变为澄清。继续加入剩余的三光气溶液，并在70-80℃下维持反应1小时。反应完成后，将混合物冷却至60℃，在氮气保护下通过hyflow床过滤。将滤液转移回反应器，浓缩至原体积的1/3，加入己烷（30L，水分含量<0.01％），并在0-5℃下搅拌1小时促进结晶。过滤收集结晶产物，在氮气氛围下干燥，并储存于-20℃。获得产物(S)-4-甲基恶唑烷-2,5-二酮500g，收率87.7％，纯度99.7％（非水滴定法测定），氯化物含量0.01％（银量法测定），游离丙氨酸含量<0.01％（薄层色谱法测定）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/27998, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 7

[2] Patent: WO2009/27998, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 8