4-溴-2-醛基噻唑

4394-85-8

4175-77-3

167366-05-4

通用程序：反应在氮气氛围下使用四氢呋喃（4 mL）作为溶剂在密封管中进行。在-78℃下，向2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯（1a，0.397 mmol）的溶液中缓慢滴加异丙基氯化镁/氯化锂复合物（1.3 M，0.52 mmol）。反应15分钟后，在持续搅拌下滴加相应的醛（0.79-0.99 mmol）或N-甲酰吗啉（用于合成2-甲酰基噻唑3a-b），并将反应混合物在-78℃下继续搅拌10分钟，随后升温至0°C反应1.5小时。反应完成后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，水相用乙醚（3×10 mL）萃取。合并的有机相依次用5%盐酸水溶液（10 mL）、饱和食盐水（10 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去溶剂。粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化，采用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂作为洗脱剂（具体比例见下文），得到2-（1-羟甲基）噻唑-4-羧酸叔丁酯衍生物（rac-2a-h）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Asymmetry, 2012, vol. 23, # 6-7, p. 474 - 481