羌活提取物

羌活提取物以伞形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H. T. Chang或宽叶羌活 Notopterygium forbesii Boiss. 的干燥根茎及根为原料提取。具有明显的镇痛、抗炎、改善血液循环及增强肌体免疫功能的作用，其主要活性成分是以羌活醇、紫花前胡苷、异欧前胡素为代表的香豆素类化合物。紫花前胡苷具有改善学习记忆障碍的功能, 其与升高胆碱能神经系统作用有关, 提示紫花前胡苷有望发展成为健忘症新的预防和治疗药物。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 【基源】为伞形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H. T. Chang或宽叶羌活 Notopterygium forbesii Boiss. 的干燥根茎及根。
【别名】蚕羌、西羌、护羌使者、胡王使者、羌滑、退风使者、黑药。
【生境与分布】生于高山灌木丛或草丛中。按产地分为川羌和西羌，传统以川羌品质为佳。川羌主产于四川阿坝州、绵阳地区及甘孜州，云南怒江等地。西羌主产于西北的甘肃等地。
【植物形态】羌活，多年生草本，高达1米以上。根茎块状或长圆柱状。茎直立，表面淡紫色，有纵沟纹，中空，无毛。叶互生，茎下部的叶为2～3回单数羽状复叶; 叶柄长10～20厘米，基部抱茎，两侧成鞘状;小叶3～4对，卵状披针形，小叶片2回羽状分裂，最后裂片具不等的纯锯凿，最下一对小叶具柄，最上一对小叶近无柄;茎上部叶近无柄，基部扩大呈长卵形的鞘而抱茎;叶片薄，上面深绿色，下面淡绿色，无毛。复伞形花序顶生或腋出，总伞梗10～15枚，长短不等，表面粗糙;无总苞，小伞形花序约有花20～30朵;萼片5枚，裂片三角形;花瓣白色，5枚，倒卵形，先端尖，向内折卷; 雄蕊5个，花丝细，弯曲，花药椭圆形，2室;花柱2枚，短而反折，花柱茎扁压状圆锥形，子房卵圆形，下位，2室。双悬果卵圆形，平滑无毛，背棱及中棱有翅，侧棱无翅，棱槽间通常有油管3～4个，合生面有油管5～6个，果实成熟时裂开成2分果，悬桂在两果柱的顶端。

图1为羌活 羌活中分离出的主要化学成分为挥发油和呋喃香豆素类，亦含有植物甾醇、多种低聚糖、单糖、有机酸、氨基酸等。羌活中挥发油含量约2.7%，油中成分有α-蒎烯(α-Pinene)、β-蒎烯(β- Pinene)、柠檬烯(Limonene)、萜品烯醇-4(Terpinen-4-ol)，香豆素类成分主要有羌活醇、闹达柯宁、香柠檬酚等。
1.佛手酚(Bergaptol)：异名香柠檬酚。无色粉末。
2.闹达可宁(Nodakenin)：异名紫花前胡苷。无色小板状结晶(乙醇)，mp.217.5℃～219℃， [α]D+24°(C=0.9，乙醇-水，1：1)。
3.羌活醇(Notopterol)：无色针晶(乙酸乙酯：己烷)，mp.90℃～92℃，[α]D0°(C=1.0，甲醇)。
4.异紫花前胡内酯(Marmesin)：异名印度枸桔素、异紫花前胡苷元。分子式C14H14O4，分子量246.25。片状结晶(丙酮、乙醇、苯或醋酸乙酯)，mp.189.5℃，[α]D+26.8°(氯仿)。
5.其他：乙基羌活醇(Ethylnotopterol)，分子量382，无色粘稠物。TLC在紫外灯下呈亮黄色荧光;羌活酚缩醛(Notoptolide)，无色油状物，TLC在紫外灯下呈亮黄色荧光，可能为提取分离过程中之次生产物;环氧脱水羌活酚(Anhydronotoptoloxide)，无色油状物，TLC在紫外灯下呈亮黄色荧光。以上3个化合物均首次从植物中分到。

图2为结构式 1.解热、镇痛、抗炎作用
姜活提取物能使致热性大鼠体温明显降低，具有明显的解热作用;而且连续3天给予小鼠羌活挥发油，再行腹腔注射0.5%醋酸溶液0.2mL/g，发现羌活挥发油能使小鼠扭体次数明显减少，具有显著的镇痛作用。2%羌活注射液10mL/kg腹腔注射后40分钟，小鼠痛阈显著提高。2%羌活注射液10mL/kg能明显对抗Writhing反应。其甲醇提取液的正丁醇层析组分可抑制乙酸引起的扭体反应，其止痛成分为Notopterol(NI-1)，小鼠口服NI-1 100mg/kg可明显抑制毛细血管通透性增加。灌服羌活挥发油能显著抑制小鼠二甲苯耳水肿，大鼠角叉菜足肿胀及大鼠右旋糖酐足肿胀。
2.抗心律失常作用
羌活水溶性部分能延缓乌头碱诱发小鼠心律失常出现的时间，并能明显缩短心律失常持续时间。口服5g/kg羌活水溶性部分明显缩短氯仿-肾上腺素引起的家兔心律失常的持续时间，表明羌活水溶性部分对实验性心律失常有明显的对抗作用。羌活干粉灰化后给予小鼠，对乌头碱诱发的心律失常的出现时间和持续时间均无明显影响。宽叶羌活水提物给予小鼠口服10g/kg，不能延长心律失常的潜伏期和缩短时间。口服20g/kg时只能缩短小鼠心律失常的持续时间(P<0.01)。水提物20g/kg给予大鼠，可显著延长由氯化钙诱发的室颤发生时间。
3.抗心肌缺血
羌活挥发油能对抗脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血，能明显增加小鼠心肌营养性血流量，其抗心肌缺血的有效成分部分尚有减慢心率作用。
4.抗血栓形成
在体外羌活提取物对血小板聚集、血小板血栓形成、纤维蛋白血栓形成、血栓增长速度有很显著的抑制作用，使血栓形成时间延长，长度及干重下降。提示本品对改善血液高凝倾向，抑制血栓形成有一定的意义。与中医认为其具有温通血脉的作用相吻合。
5.抗休克作用
羌活提取物有一定的抗休克作用。羌活煎剂连续给小鼠灌胃12次(50%，0.5 毫升/次)，抗休克作用明显。但大剂量(100%，1毫升/次)一次给药无效。说明一次大剂量用药并不能提高动物的抗休克作用。
6.抗菌作用
羌活挥发油0.004mL/mL及0.008mL/mL在琼脂上具有抗菌作用， 0.002mL/mL时，对福氏痢疾杆菌、大肠杆菌126、伤寒杆菌、绿脓杆菌等有抗菌作用。
7.其他作用
羌活挥发油对2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠迟发型过敏反应有一定抑制作用，而且能使肾上腺内维持含量有降低趋势。从羌活中提取的Notopterol (NI-1)小鼠口服200mg/kg可通过肝药代谢的抑制作用延长戊巴比妥诱导的睡眠时间。日本羌活皮部皂甙具有强的糖吸收抑制活性。从川羌活甲醇提取物分离出的乙酸乙酯可溶组分具有抑制骨吸收活性，其有效成分为脱氧鬼臼素。能显著用量依赖性地抑制钙离子的作用，而且对PTHrp (1-34) 诱发的高钙症模型大鼠也有明显降低血清钙值的作用。
图3为羌活中香柑内酯等呋喃香豆素的提取分离

图4为羌活石油醚、乙酸乙酯提取部分化学成分的分离鉴定 理化鉴别
(1)取粉末0.5g，加入乙醚适量，冷浸1h，滤过，滤液浓缩至1ml，加7%盐酸羟胺甲醇溶液2～3滴，20%氢氧化钾乙醇溶液3滴，在水浴上微热，冷却后，加稀盐酸调节pH值至3～4，再加1%三氯化铁乙醇液1～2滴，于醚层界面处显紫红色。
(2)取粉末2g，加乙醚20ml，冷浸30min后，超声振荡5min，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取羌活对照药材2g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(8∶2)展开，喷以10%硫酸试液。供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
紫外光谱鉴别
取样品粉末1g，加95%乙醇20ml，振摇，浸泡24h，滤过，滤液用95%乙醇稀释至每毫升含药材1.5mg，于日立U-2000型紫外分光光度计上，在200～400nm波长范围内测定其紫外光谱。扫描速度为80nm/min，狭缝为2nm。结果羌活λmaxEtOH为319nm，λminEtOH为277nm。

图5为羌活的紫外光谱图 羌活挥发油给小鼠灌胃给药，LD50为(6.64±0.87) mL/kg。2%羌活注射液按10mL/kg(相当于临床剂量125倍)给兔一次静注后，未见异常反应，并且符合小鼠毒性限度试验规定。羌活挥发油乳剂以0.75mL/kg灌胃，观察24小时，小鼠活动正常，无任何异常反应。小鼠灌胃给药的LD50为2.83g/kg。羌活水煎液12g/kg灌胃，观察72小时，小鼠活动正常，无死亡。 性味 辛、苦，温。
功能主治 散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒，头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。