2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈

53106-70-0

56-06-4

69205-79-4

一般步骤：制备4-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈：向含有乙酸钠（6.4 g，76 mmol）的微量水（90 mL）溶液中加入2,4-二氨基-6-羟基嘧啶（3.00 g，24 mmol），在50℃下搅拌1小时。保持温度在50℃，通过滴液漏斗缓慢滴加粗制的2-氯-2-甲酰基乙腈（3.00 g，32 mmol）在去离子水（44 mL）中的溶液，反应混合物逐渐变为米色。随后将反应温度升至80℃，继续加热18小时。之后，进一步将反应温度升至100℃，维持3小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，过滤收集固体。将所得固体悬浮于乙醇中，逐滴加入饱和KOH水溶液直至固体完全溶解。向溶液中加入活性炭，搅拌30分钟后过滤去除固体。用浓盐酸水溶液调节滤液的pH至6，此时有沉淀生成，通过过滤收集沉淀。为彻底去除残留水分，将固体溶解于甲苯/甲醇（1:1）混合溶剂中，随后在减压下浓缩。最后，将得到的固体用P2O5干燥，得到目标化合物4-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈（1.68 g，9.6 mmol，收率40%），为米色固体。该合成方法参考自Brooks 2012。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (br s, 1H), 10.74 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.43 (s, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 158.0, 154.3, 152.1, 128.2, 116.4, 99.2, 86.0. HRMS (m/z ESI): [C7H5N5O - H] 计算值174.0416，实测值174.0415。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 32, p. 5747 - 5750

[2] Advanced Synthesis and Catalysis, 2012, vol. 354, # 11-12, p. 2191 - 2198

[3] Patent: WO2016/50806, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23

[4] Patent: WO2016/50804, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 20