盐酸小檗胺

Berbamine (BA, BBM) dihydrochloride 是一种从中草药黄芦木中分离而来的双苄基异喹啉类天然产物。它是bcr/abl的新型抑制剂，具有有效的抗白血病活性，是NF-κB的抑制剂。Berbamine (BA, BBM) dihydrochloride 通过靶向 Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) 抑制癌细胞的生长，并诱导人骨髓瘤细胞凋亡。

Target	Value
Bcr-Abl ()
NF-κB ()
CaMKII ()

Berbamine (BBM)有效地抑制了肝癌细胞增殖并通过靶向CAMKII诱导癌细胞死亡。除了影响JAK/STAT3和p210bcr-abl，Berbamine还有广泛的作用效果，因为其靶点CAMKIIγ可直接影响很多其他信号通路如STAT1, NF-κB, JNK, ERK1/2, FOXO1和Wnt/β-catenin。在体外高迁移力的乳腺癌细胞中，BBM能有效地抑制肿瘤转移，抑制细胞增殖、迁移和侵袭。在体内外实验中，Berbamine抑制K562-r细胞的增殖，在K562-r细胞中Berbamine诱导的凋亡可能是通过Bcl-2家族蛋白以及mdr-1 mRNA和P-gp蛋白。Berbamine与imatinib结合处理可恢复K562-r细胞对imatinib的化学敏感性。

在NOD/SCID小鼠中，BBM抑制肝癌细胞的致瘤性、下调肝癌起始细胞的自我更新能力。BBM通过诱导凋亡、细胞周期阻止和改变多抗药性发挥其抗癌活性。尽管BBM是一种有效的药物，但其在血浆中的半衰期很短，肾内清除迅速。

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于黄连块根，小檗根（三颗针）。 盐酸小檗胺具有增强机体免疫力、抗结核、扩张血管、抗心肌缺氧、缺血的作用。 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:能促进造血功能，升高血细胞。用于防治肿瘤患者由于放、化疗引起的白细胞减少症，苯中毒、放射性物质、及药物引起的白细胞减少症。

在250 mL三口烧瓶中，加入60 mL去离子水，随后加入10 g水合皂胺。在搅拌条件下，缓慢滴加6 M盐酸溶液，调节反应体系pH至1.5-3.5。持续搅拌反应混合物30分钟。加入适量活性炭，继续搅拌10分钟后，通过热过滤除去活性炭。将滤液在旋转蒸发仪中浓缩至原体积的1/3。向浓缩液中加入适量异丙醇，冰水浴冷却至0-5℃，析出结晶。抽滤收集结晶固体，并用少量冷异丙醇洗涤。将所得固体置于30℃烘箱中预干燥2天，随后转移至装有硅胶干燥剂的玻璃干燥器中，于室温下进一步干燥。最后，将产物置于真空烘箱中，在20℃、0.08 MPa真空条件下干燥6小时，得到8.3 g白色至淡黄色结晶粉末。产物鉴定：（1）取约10 mg产物溶于5 mL水中，分装于两支试管。向第一支试管中加入1滴碘化铋钾试液，观察到橙红色沉淀生成；向第二支试管中加入1滴碘化钾试液，观察到褐色沉淀生成。（2）取约10 mg产物溶于5 mL水中，依次加入2滴氯化铁溶液和1滴铁氰化钾试液，溶液呈现蓝色。

参考文献：

[1] Patent: CN103012421, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0071; 0072