阿嗪米特

阿嗪米特(Azintamide),化学名为2-[(6-氯-3-哒嗪基)硫代]-N,N-二乙基乙酰胺,是一种强效利胆药。率先由LentiaGmbH公司研发成功。目前主要是以复方制剂上市销售。复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和活化二甲基硅油等4种药物组成。 该制剂主要用于治疗因慢性胰腺炎、胆石症、胆囊炎、胆囊切除术后以及术后T管引流、肝硬化伴肝功能减退、慢性萎缩性胃炎、老年性消化功能减退、放疗和化疗不良反应等引起的胆汁分泌不足或消化酶缺乏所致的食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、嘈杂、腹泻和便秘等消化不良症状。阿嗪米特作为国外临床应用的利胆药,可通过抑制胆固醇合成,降低胆汁胆固醇浓度影响胆囊的收缩功能,从而降低胆石症的发生率。 图 1 复方阿嗪米特肠溶片 目前医学界认为，其机制可能是：阿嗪米特可能影响了肝脏的脂代谢,使肝脏合成和分泌胆固醇的速率减慢,进而影响胆汁的成分和理化性质。其次,阿嗪米特可能影响胆汁中促成核因子的表达。另外阿嗪米特还可能影响胆囊收缩功能，从而降低胆石症的发生率。 目前工业上常用方法：以3, 6-二氯哒嗪(2)为起始原料,经巯基取代,酸化,然后与N,N-二乙基氯代乙酰胺缩合得到1,合成过程中革除了用苯进行萃取的工艺,总收率40. 5%,纯度99. 0%以上。本法路线简单,原料易得,适宜放大生产。 图2 阿嗪米特的合成路线 【1】LIUM,C. H.Advance and prospects ofRapidlyDisintegra-ting oral tablets[ J]. Chin Pharm J(中国药学杂志), 2001, 36(9):580.
【2】LIUS. Progressof research on oraldisintegrating tablets[ J].Chin
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【3】孙泓, 蒲小平. 阿嗪米特对豚鼠胆囊胆固醇结石的治疗作用[J]. 中国新药杂志, 2006, 15(24):2123-2126.
【4】梅之南, 李效宽, 李芸芳. 阿嗪米特的合成及质量控制[J]. 中国现代应用药学, 2007, 24(4):295-296.