阿嗪米特的应用

概述^[1]

阿嗪米特，英文名：Azintamide，阿嗪米特是一种强效促进胆汁分泌药物，可增加胆汁分泌量，增加胆汁中固体成份的分泌。其主要用于治疗因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。目前，现有技术对于制备阿嗪米特，其步骤繁琐、有剧毒气体排出、收率较低以及加工成本较高，并不适用于大批量生产。

应用^[2]

阿嗪米特用于胆道感染、胆汁瘀积，尤其适用于胆胰分泌功能不足引起的脂肪消化不良及各种肝炎后遗症。宜餐后服用。

制备^[1]

一种制备阿嗪米特的方法，包括先制备阿嗪米特巯基化物溶液，再反应制备阿嗪米特，后对阿嗪米特的纯化，在制备阿嗪米特巯基化物溶液过程中，将水和硫化钠混合溶解；加入硫磺溶解；分批加入3，6-二氯哒嗪的反应体系采用加入亚硫酸钠，防止氧化；在反应制备阿嗪米特中先加亚硫酸钠，防止氧化；再滴加乙醇和N，N-二乙基-2-氯乙酰胺的混合液，同时监控pH值8-10范围内；后对阿嗪米特的纯化。进一步工艺步骤如下：

(1)、制备阿嗪米特巯基化物溶液：向反应釜中加入9.40kg饮用水，投入5.74kg硫化钠；开启搅拌，待硫化钠完全溶解，加入0.24kg硫，打开加夹套升温到52.1℃，加热1.0小时，直至硫完全溶解；向反应液中加入0.065kg亚硫酸钠和3.75kg乙醇；再分次加入3.75kg3，6-二氯哒嗪，控制反应液温度63.7℃。3，6-二氯哒嗪加料完毕后，在63.7℃反应10分钟，采用TLC点板监控至反应完全(展开剂为石油醚：乙酸乙酯(4：1))；加0.02kg药用炭，搅拌13分钟，趁热过滤，将滤液转移到反应釜内。

(2)、反应制备阿嗪米特：向反应釜内加0.065kg亚硫酸钠，将3.57kgN，N-二乙基-2-氯乙酰胺和3.75kg乙醇混合，加入滴液漏斗内。向反应釜中滴加已混合好的N，N-二乙基-2-氯乙酰胺溶液，并控制滴加速度，使反应温度控制在45-55℃，滴加时间37min，同时监控pH值，若低于8时，加10％氢氧化钠调节pH值8-10；滴加完毕，调节pH值9-10在51.1℃反应10分钟。反应完毕，降温至5-10℃，析出晶体。过滤，滤饼用饮用水洗涤两次，收集滤饼。滤饼转入真空干燥箱内，在50℃、真空度≤-0.08MPa条件下干燥20-24h，得到粗品阿嗪米特。

(3)、阿嗪米特的纯化：将步骤(2)中得到的粗品阿嗪米特溶于95％乙醇中，加热升温至52.4℃，加入药用炭，脱色10分钟，抽滤，滤液在38.6℃下滴加纯化水，滴加完毕，降温析晶，待温度到达5.3℃时，过滤，洗涤，真空干燥，得到纯化的阿嗪米特2.82kg，所述的真空干燥条件为：在50℃、真空度≤-0.≤-0.08MPa，干燥时间为20-24h。

主要参考资料

[1] CN201810328849.X一种制备阿嗪米特的方法

[2] 临床处方药物手册