(5S)-5-苯基-2-吗啉酮盐酸盐

620-72-4

20989-17-7

491833-36-4

以溴乙酸苯酯和L-苯甘氨醇为原料合成(S)-5-苯基-2-吗啉酮盐酸盐的一般步骤：将溴乙酸苯酯（862.17 g，4.0 mol，1.1 equiv）溶解于乙腈（1500 mL，试剂级）中，冰浴冷却至内部温度低于5℃。在保持内部温度低于10℃的条件下，向上述溶液中分批加入S-(+)-2-苯基甘氨醇（500 g，3.65 mol，1 equiv）和二异丙基乙胺（DIPEA，1587 mL，9.11 mol，2.5 equiv）的乙腈（2900 mL）冷浆液。混合物在该温度下搅拌30分钟后，移除冰浴，继续在室温下搅拌4小时。随后，在保持浴温25℃的条件下，真空除去溶剂。将残留物与乙酸乙酯（2×500 mL）共蒸发，得到浅黄色粘性油状物。向此油状物中加入乙酸乙酯（4500 mL），冰浴冷却至内部温度低于8℃，过滤析出的固体并用乙酸乙酯（3×250 mL）洗涤。将滤液冷却至内部温度低于5℃，缓慢通入干燥的HCl气体，保持内部温度低于15℃，直至pH值低于2（湿pH试纸检测）。混合物在此条件下继续搅拌20分钟，随后抽滤收集固体。固体用乙酸乙酯（3×200 mL）洗涤后，高真空干燥约20小时，得到目标产物(S)-5-苯基-2-吗啉酮盐酸盐412 g（产率53%）。产物经1H NMR分析，结果与(5S)-5-苯基吗啉-2-酮HCl盐的结构一致。

参考文献：

[1] Patent: US9546161, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 21

[2] Patent: WO2015/59679, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14