马来酸氨氯地平

类白色或淡黄色结晶粉 马来酸氨氯地平在水中的溶解性，马来酸氨氯地平在生理盐水中的溶解性，马来酸氨氯地平在PBS缓冲液中的溶解性，马来酸氨氯地平在DMSO、乙醇等有机溶剂中的溶解性，马来酸氨氯地平在细胞实验方面的应用，马来酸氨氯地平在大鼠等动物实验方面的应用。 高血压病，可单独使用本品治疗也可或与其他抗高血压药物合并使用。
慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛，可单独使用本品治疗也可或与其他抗高血压药物合并使用。 对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过量的人禁用。 患者对本品在10mg/日的剂量可良好的耐受。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是头痛，水肿，疲劳，嗜睡，恶心，腹痛，潮红，心悸和眩晕。在这些临床试验中未发现有与本品相关的临床检验指标异常。
上市后观察到较少的副作用有秃头症，大便习惯改变。关节痛，衰弱，背痛，消化不良，呼吸困难，牙龈增生，男子乳房女性化，高血糖症，阳痿，尿频，白血球减少症，全身不适，情绪变化，口干，盗汗，痉挛，肌痛，周围神经病变，胰腺炎，出汗增加，晕厥，血小板减少症，血管炎和视觉障碍，在多数情况下，上述改变与本品的因果关系尚未确定。
过敏反应罕见，包括：搔痒，皮疹，血管性水肿和多型红斑。
曾有极罕见的肝炎，黄疸，肝酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致，某些因病情较重住院的病例据报道与使用氨氯地平相关。在许多情况下，其因果关系不能确定）
与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死，心律失常（包括室性心动过速和房颤）以及胸痛。 马来酸氨氯地平按包装或者说明书上的储存条件进行储存，完全可以保证其在有效期内的正常使用。一般常见储存条件有零下XX摄氏度，2-8摄氏度，常温等。特别提醒，对于某些酶类制品，如果储存条件是2-8摄氏度，不要储存在零下，否则容易失活，对于某些需要严格避光，防潮，充氮气保护的，接触空气或者过分暴露非常容易氧化或者受潮变质。 http://baike.baidu.com/link?url=zDwcgWP_3QtoDb5-CReYxi8-ue-fj5gdeVAYBqyKXVAwlZwnnOlkEgARKcMxwYOT1YTHzcDfwBKXkxHrH1wjjEEgbcIIDn-sLjUFFTvh1ALSvyEd78UBBxM-TXA9DUvT3zHsWccp5z84EhMHhRh2Uk5ESTCdyiKSjJkh4lsN3qK 用作抗高血压药

1. 向反应器中加入290 kg甲胺溶液，搅拌下加入59 kg 4-(2-氯苯基)-2-(((2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙氧基)甲基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸乙酯-5-羧酸甲酯（邻苯二甲酰氨基地平），在25℃下搅拌反应20小时。反应完成后，冷却至20℃，过滤反应混合物。用饮用水洗涤滤渣直至洗涤水的pH值≤10，随后用纯净水冲洗滤渣。将滤渣在60℃下干燥至水分含量≤1.5%，常温冷却后放电，得到氨氯地平。 2. 将10 g氨氯地平和100 ml水加入250 ml茄形瓶中，室温下搅拌。将3.9 g马来酸溶于40 ml水中，在30℃恒温下，缓慢滴加到氨氯地平溶液中。滴加完成后，继续搅拌4小时，随后进行抽滤。用水洗涤滤饼两次，滤饼在65℃下真空干燥8小时以上，得到白色氨氯地平马来酸盐粗品，产率91%，纯度99.2%。 3. 取10 g粗马来酸氨氯地平，加入250 ml茄形瓶中，加入80 ml甲醇，加热至60℃搅拌至完全溶解。随后冷却至50℃，加入1 g活性炭，搅拌均匀后在65℃下搅拌30分钟。热过滤去除活性炭，用20 ml甲醇清洗茄形瓶。滤液进行减压蒸馏，浓缩至40 ml后加入120 ml乙酸乙酯，进行共沸蒸馏，将体积浓缩至50 ml。在室温下冷却后，进一步在0℃下冷却并搅拌2小时，抽滤，减压干燥，得到马来酸氨氯地平，产率为91.5%，纯度为99.5%。

参考文献：

[1] Patent: CN108358833, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0023-0025

[2] Patent: US4572909, 1986, A