11-(1-哌嗪基)二苯并[B,F][1,4]硫氮杂卓

11-(1-哌嗪基)二苯并[B,F][1,4]硫氮杂卓 是一种抗抑郁试剂和神经保护剂，是 Quetiapine (HY-14544) 的活性代谢成分。Norquetiapine 还是部分 5-HT1A 受体激动剂、和突触前 α2、5-HT2C 和 5-HT7 受体的拮抗剂。Norquetiapine 还能够选择性抑制去甲肾上腺素转运体 (NET)，抑制甲肾上腺素再摄取，对双相抑郁症、重度抑郁症和广泛性焦虑症等具有潜在抑制作用。Norquetiapine 在小鼠强迫游泳和大鼠习得性无助测试中表现出体内活性。

以11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂盐酸盐为原料合成11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的一般步骤：将11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂（1500 mL，0.686 mol）的甲苯溶液与1500 mL去离子水和90 mL HCl（32% w/w）混合。将反应混合物加热至70℃并搅拌45分钟。停止搅拌，静置30分钟进行相分离。分离下层水相，其中含有11-哌嗪-1-基二苯并[b,f][1,4]硫氮杂的HCl盐。随后，用1000 mL甲苯和99 g NaOH水溶液（47% w/w）处理水相。将混合物加热至70℃并搅拌45分钟。停止搅拌，静置30分钟进行相分离。弃去下层水相，保留上层有机相，并向其中加入300 mL去离子水。搅拌混合物15分钟后，静置30分钟。弃去水相，再次用300 mL去离子水萃取有机相。蒸馏除去约750 mL甲苯，将浓缩物冷却至60℃，加入200 mL甲基叔丁基醚（MTBE）。将混合物冷却至室温，接种A型晶种。随后，将混合物冷却至10℃，在缓慢搅拌下保持3小时。通过3号烧结漏斗抽滤分离固体产物。用120 mL MTBE在室温下洗涤固体，最后在40℃下真空干燥，得到175 g（产率86.4%）结晶产物。HPLC分析显示产物纯度为99.9% w/w。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/73360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11

[2] Patent: WO2006/73360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10

[3] Patent: WO2007/62338, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14

[4] Patent: WO2007/62337, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14

[5] Patent: WO2007/62337, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 14