富马酸喹硫平

富马酸喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药物,属于二苯并噻氮卓类衍生物,其能和DA的D1、D2以及5 -HT等多受体结合,对5-HT受体的亲和力要比D、D2受体强,因此具有较好的镇静效果,不良反应少,加强了药物的临床适应性,能够在短时间里发挥较好疗效,降低躁狂发作几率,改善临床症状。

1、与碳酸锂联合用药，改善患者治疗双相情感障碍躁狂发作
结果表明,双相情感障碍躁狂发作患者应用富马酸喹硫平片与碳酸锂联合用药方案治疗具有显著疗效,能够明显改善患者临床症状与部分认知功能,不良反应少,值得临床推广应用。
2、富马酸喹硫平联合马来酸咪达唑仑片治疗老年痴呆并发睡眠障碍
富马酸喹硫平具有较高生物药理学活性，消除半衰期约7h，可与患者大脑内多巴胺受体、5-羟色胺受体结合，产生抗焦虑、抑郁等作用，缓解患者阳性症状。

富马酸喹硫平是一种抗精神病药，由美国阿斯利康研发成功，对多种神经递质受体有相互作用，在脑中，对5-羟色胺（5-HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。
对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床上主要用于成年人重度抑郁症、双极性情感障碍的急性躁狂期发作和各型精神分裂症治疗。不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。

Quetiapine Fumarate (ICI-204636) 是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症，双相I型躁狂，双相II型抑郁症，双相I型抑郁症。对多种神经递质受体如serotonin, dopamine, histamine和adrenergic receptors有亲和力。

Target	Value
Dopamine receptor
Histamine receptor
Adrenergic Receptor

Quetiapine对各种神经递质受体，包括血清素，多巴胺，组胺和肾上腺素能受体具有亲合性，并具有对多巴胺-2受体和clozapine类似的亲和力。

Quetiapine具有抗精神病活性，减少引起锥体外系症状（EPS）和持续催乳素升高的倾向。 Guetiapine改变大脑边缘神经降压素神经递质和c-fos表达，但不是大脑机动区。Guetiapine变现类似clozapine在行为和生物化学试验活性，并可能具有神经保护性质。 Quetiapine剂量依赖性地防止精神分裂症和抑郁症中慢性束缚应激（CRS）引起的海马细胞的增殖和BDNF的表达。 Guetiapine（5毫克/千克）与Venlafaxine（ 2.5 毫克/千克）联用增加应激大鼠中海马细胞增殖和防止BDNF降低，而单独使用效果轻微或根本没有影响。 Guetiapine产生对大脑皮质和边缘区，尤其是在这些区域中的多巴胺能神经传递的选择性作用。 Guetiapine产生putamenal DA D2R占用比所报道的典型的APD的较低水平。 Guetiapine也产生颞叶皮层多巴胺D2R46.9％的占用比。 在慢性束缚应激的大鼠中，Guetiapine减少海马中脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。 Guetiapine（10 毫克/千克）逆转应激诱导的抑制海马神经发生，体现在BrdU阳性和pCREB阳性细胞的数量，这和非应激大鼠的数量接近但高于对照组。

富马酸喹硫平的常见不良反应为头晕、嗜睡、体位性低血压、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起体重增加、腹痛，无症状性ALP增高与血总胆固醇和甘油三酯增高。锥体外系不良反应少见。偶可引起兴奋与失眠。

白色结晶性粉末。 一种非经典抗精神病药物

以11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐和2-氯乙氧基乙醇为原料合成2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙烷-1-醇半富马酸盐的一般步骤： 试剂：11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐16.5克（44毫摩尔），2-(2-氯乙氧基)乙醇7.2克（58毫摩尔），Na2CO3 28.5克（270毫摩尔），NaI 270毫克（0.18毫摩尔），TBAB 3克，甲苯82.5毫升。 步骤： 1. 将上述试剂加入配备有磁力搅拌器和带有氯化钙干燥管的冷凝器的圆底烧瓶中。 2. 将烧瓶置于105℃的油浴中，在温和回流条件下加热。 3. 24小时后，连接Dean-Stark分水器，蒸馏出水和甲苯的共沸混合物。 4. 将烧瓶中的残留物过滤，用少量甲苯在布氏漏斗上洗涤沉淀（无机盐）。 5. 合并洗涤液与滤液，弃去沉淀。 6. 向滤液中加入2.6克（22毫摩尔）富马酸，将混合物在加热浴中加热至沸腾。 7. 从加热浴中取出烧瓶，继续搅拌使喹硫平半富马酸盐结晶析出。 8. 将烧瓶置于冰浴中冷却，过滤收集结晶产物。 9. 将所得固体从150毫升乙醇中重结晶。 产量：14.0克，收率72%。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10

[2] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10-11

[3] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 9

[4] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10-12

[5] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 8-9