盐酸考来维仑

盐酸考来维仑（Colesevelam hydrochloride）是一种非吸收性的聚合物类口服药，是由美国公司研发的一种新型治疗高脂血症药物，它适用于治疗血清总胆固醇(TC)或甘油三脂（TG）水平过高，临床研究表明，患者在口服该药物6～24周内，单用考来维仑能够降低，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平9～19%，在与其他药物联合使用时，可以降低LDL-C水平达10～16%。 盐酸考来维仑的化学名是：2-丙稀胺-1-与环氧氯丙烷、N-2-丙稀基-1-癸胺和，N,N,N-三甲基-6-(2-丙稀胺基)-1-己胺共聚物盐酸盐。英文名Colesevelam hydrochloride。其化学结构如图1，具有亲水性，不溶于水的聚合物，性状为淡黄色粉末。

图1为盐酸考来维仑结构图。 在人体消化过程中，胆固醇是胆汁酸的唯一前体，胆汁酸分泌到肠道中，肠道便会吸收大量胆汁酸，然后通过肝肠循环重新进入肝脏，该药物可以结合胆汁酸以及胆汁酸主要成分肝胆酸。由于盐酸考来维仑是非吸收性聚合物，在肠道中能与胆汁酸大量结合，从而阻止胆汁酸的再吸收，胆汁酸的大量消耗会促进肠道中的肝胆固醇7-α-羟化酶上调，即一方面增加了胆汁酸的消耗，另一方面又促进了胆固醇转化为胆汁酸，并使胆固醇生物合成酶（羟甲基戊二酷辅酶A还原酶），在肝细胞内的活性增大，并增加肝低密度脂蛋白（LDL）受体，这些代偿作用，增加了清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇，进而降低血清LDL-C水平。 临床显示，本品为口服类药物，能与胆汁酸结合，是一种聚合物水凝胶，不能被人体吸收，由于该药物具有较大的吸收性，因此可以作为良好的降脂药物，由于本品和胆固醇作用后随人体排出，不为人体吸收，因而，与传统的的胆汁酸螯合剂相比，人体有较好的适应性，不良反应报告较少。本品主要用作胆固醇水平中度升高的治疗，或者在不适宜用他汀类药物使用时，与其他药物联合使用提高药物效果，目前，市场上已经有关于这种药物与他汀类药物的复合制剂，临床研究显示，对于原发性TC患者，本品单用或与他汀类降脂药物联合使用都可以降低人体总胆固醇、LDL-C水平，同时使HDL胆固醇水平升高，为期分别为2-50周的8项研究显示，本品用药后，2周-4周可达最大疗效，在整个长期研究中，疗效始终保持。 盐酸考来维仑对神经系统的影响主要有可造成、头痛和无力不良反应；耳鼻喉方面的不良反应主要有咽炎、鼻炎和鼻窦炎等；胃肠道方面可引起腹痛、腹浑、消化不良、便秘、恶心和胃肠胀气等不良反应；骨骼肌肉系统方面能引起肌肉痛和背痛等不良反应；呼吸系统有咳嗽；可引起皮肤损伤、感染等综合征。 随着全球社会经济的不断发展，老龄化是各国面临的重要挑战，随之而来的人类健康问题将会愈加严峻，高脂血症患者亦会不断增加，因此降血脂药物有着良好市场前景，而且继续保持着强劲的增长的势头，预计每年大约会保持者两位数的增长，2012到年全球降血脂药物市场总值将达1000亿美元以上。在2000年盐酸考来维仑已被美国食品药物管理局（FDA）批准在临床应用，疗效显著，在美国市场上市第一年销售额即达8000万美金，它不但可以用来治疗高血脂症，也可以用于治疗糖尿病，同时也可用于治疗调脂降低低密度脂蛋白。
基于盐酸考来维企上述的优点，我们预期该药在国内市场也会有很好的应用前景，对于该药物的深入研究，既有巨大地社会意义，同时又具有巨大的经济效益，因此，我们打算对该药进行合成研究，试图找到一个适合工业化生产的工艺路线，预期目标是反应原料廉价易得，反应简单、操作简便并且有着较高的收率。 [1]张伟,任连杰,周长明,吕雯,韩春霞. 高效阳离子交换色谱法测定盐酸考来维仑片中有机胺杂质的研究[J]. 中国生化药物杂志,2014,34(08):170-172+175. 
[2]何俊. 盐酸考来维仑的合成工艺研究[D].南京理工大学,2013.