盐酸考来维仑的应用

背景及概述^[1][2]

盐酸考来维仑是一种非吸收性聚合物类降脂药物，该药物是由美国Gel Tex pHarmaceuticals公司最先研究开发。它可与肠道中的胆汁酸结合并显著减少后者的再吸收，用于运动和饮食治疗法的辅助疗法，单用或再并用一种他汀类药物可降低原发性高血胆固醇症患者的高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

制备^[1]

一种盐酸考来维仑的制备方法，以环氧氯丙烷为交联剂，在碱性条件下，加入助溶剂乙腈，与聚丙烯胺盐酸盐反应，生成环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐，经过水和异丙醇 的混合液的洗涤后，干燥得到环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐，所述环氧氯丙烷交联的 聚丙烯胺盐酸盐在碱性条件下与溴化(6-溴己基)三甲胺和1-溴癸烷发生烷基化，经过盐酸酸化，经过氯化钠溶液、水和异丙醇混合液洗涤后，干燥得到盐酸考来维仑。

制剂^[2][5][6]

CN201410751077.2公开了含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，所述的固体口服制剂为双层片剂，包括速释层和缓释层；所述的速释层包括盐酸考来维仑和速释层辅料，盐酸考来维仑的重量份为500~1000，盐酸考来维仑和速释层辅料的重量比为1:0.2~0.5；所述的缓释层包括盐酸二甲双胍和缓释层辅料，盐酸二甲双胍的重量份为100~1000，盐酸二甲双胍和缓释层辅料的重量比为1:0.2~0.5。本发明提供了一种对降血糖有协同作用，成分简单，给药方便、作用持久、疗效稳定的药物。此外，本发明还公开了上述固体口服制剂的制备方法。

CN201410848512.3公开了一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法，它包括速释层和缓释层，缓释层外设有一层包衣；以重量份计，速释层的组成为：盐酸考来维仑、速释层填充剂、崩解剂，缓释层的组成为：格列齐特、缓释层填充剂、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、聚维酮；该口服片剂的制备方法为：A.制备速释层，将速释层各成分过筛，混合均匀，采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型；B.制备缓释层；C.片剂成型，在缓释层外面包裹一层包衣，再与速释层压缩成型；与现有技术相比，本发明能够发挥药物的协同作用，达到1+1>2的效果，用于纠正糖尿病患者的代谢综合征，有利于降低糖尿病患者的高血脂远期危险性。

CN201510979601.6公开了一种盐酸考来维仑干混悬剂及其制备方法，所述干混悬剂处方中选用了微胶囊型桔子香精和柠檬香精作为矫味剂，采用外加方式加入，羧甲基淀粉钠作为助悬剂，聚醚改性硅油作为消泡剂，司盘65为抑泡剂，其中消泡剂与抑泡剂协同作用，所得的盐酸考来维仑干混悬剂胆汁酸结合能力良好、有关物质的量较低、细菌数、酵母菌数均较低、稳定性良好，副作用较小，所采用的制备方法工序简单，成本低，适用工业化生产应用。

应用^[3-4]

CN201410748147.9公开了一种盐酸考来维仑的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下重量份的原料组成：盐酸考来维仑：30~80，高分子聚合物：10~50，崩解剂：10~30，润滑剂：0.1~5；制备方法包括以下步骤：备料、制备固体分散体、压片。该制剂中盐酸考来维仑具有可单独用药或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低原发性高胆固醇血症的作用，该制剂具有成分简单，给药方便、药效释放快、利用率高的特点；制备工艺简单，操作方便，易于控制，适合工业化生产。

CN201310576051.4涉及一种包含盐酸考来维仑的药物组合物及其制备方法。该组合物中的处方中包含主药盐酸考来维仑及两种必需辅料硅化微晶纤维素和润滑剂，其制备方法避免了湿法制粒或干法制粒中的复杂工艺，克服了大剂量主药含量的片剂流动性差、含量均匀度差、片重过大患者顺应性低的缺陷和不足、可通过粉末直接压片的制剂技术制得。本发明的盐酸考来维仑片剂处方合理，制备工艺简便稳定，对辅料的选择及主辅料的比例选择达到较好的效果，生产成本较低，有利于工业化应用。

主要参考资料

[1] CN201610225599.8 一种盐酸考来维仑的制备方法

[2] CN201410751077.2含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂

[3] CN201410748147.9一种盐酸考来维仑的药物组合物及其制备方法

[4] CN201310576051.4一种包含盐酸考来维仑的药物组合物及其制备方法

[5]CN201410848512.3一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法

[6]CN201510979601.6一种盐酸考来维仑干混悬剂及其制备方法