氘可来昔替尼

BMS-986165是一种新型口服选择性TYK2抑制剂，该药所具有的独特作用机制有望提供一种有前景的口服选择，帮助患者有效控制其银屑病。

氘可来昔替尼（商品名为Sotykto）是一种首创的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，近期获批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是在皮肤上形成红斑和鳞屑。氘可来昔替尼由Bristol Myers Squibb（BMS）发现，也称为BMS-986165，它是首个含有氘（deuterium）的JAK抑制剂，同时也是首个获批的选择性TYK2抑制剂，对JAK1、JAK2和JAK3显示出超过50,000倍的选择性。

Deucravacitinib (BMS-986165)是一种强效的、选择性的 Tyk2 的变构抑制剂，其与 Tyk2 假激酶结构域结合的Ki值为0.02 nM。它对一组265种激酶和假激酶的实验中具有高度的选择性。

Target	Value
Tyk2 (Cell-free assay)	0.02 nM

路易斯酸介导哒嗪15.12和苯胺15.7的SNAr反应生成了15.13，收率为95%，具有极佳的区域选择性（∼185:1 15.13:15.14）。15.13虽然是非常规化合物，但由于其良好的溶解性，易于结晶和分离，因此以Zn-二羧酸盐的形式分离出来。然后，芳基哒嗪15.13在Pd催化下与酰胺15.15形成C-N键，得到倒数第二种羧酸盐15.16，收率为94%。在标准酰胺偶联条件下，可以生成三氘代甲基酰胺。在NMP和i-PrOH中结晶，制备出氘可来昔替尼，收率为75%。