马来酸阿法替尼

马来酸阿法替尼为苯胺喹唑啉化合物，它的活性丙烯酰胺基能够与 EGFR 和HER2 的半胱氨酸残基（Cys773 和 Cys805）激酶结构域发生不可逆性共价结合，引起了细胞内酪氨酸残基的自身磷酸化，进而阻断了 EGFR-HER2 介导的肿瘤细胞的信号传导，抑制了肿瘤细胞的增殖与转移，加速了肿瘤细胞的凋亡。同时，马来酸阿法替尼对 Gefitinib 和 Erlotinib 耐药的 T790M 突变仍具活性，可以逆转 EGFR-TKIs 的获得性耐药。大量临床试验表明，马来酸阿法替尼能显著延长晚期 NSCLC 患者的无进展生存期（PFS），并改善其健康状况，提高其生活质量。 马来酸阿法替尼适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。 40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用马来酸阿法替尼。 马来酸阿法替尼不良反应较多，最常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、甲沟炎等。严重的不良反应有可能导致脱水和肾损伤的腹泻、大疱和剥脱性疾病、间质性肺病、肝毒性以及角膜炎等。虽然与 Gefitinib、Erlotinib 等可逆性 EGFR-TKIs 相比，马来酸阿法替尼疗效更优，并且能够逆转其获得性耐药，但相对而言，其不良反应发生率也有所提高。临床试验表明，适当地降低其药量可既保证相同药效，又大幅度降低不良反应的发生率。 1. p-gp抑制剂的共同给药可能增加马来酸阿法替尼暴露。如不能耐受每天减低马来酸阿法替尼 10mg。
2. 慢性Pgp诱导剂口服的共同给药可能减低马来酸阿法替尼暴露。当耐受时每天增加马来酸阿法替尼10 mg。