盐酸胍

盐酸胍，化学名氨基甲脒盐酸盐，是白色或微黄色块状物，几乎不溶于丙酮、苯和乙醚。可用作医药、农药、染料及其它有机合成中间体，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等药物及叶酸的重要原料，还可用作合成纤维的防静电剂。

盐酸胍制备方法，具有如下工艺流程：

a、熔融，将重量比为1∶1.27的双氰氨和氯化铵放入反应釜，在170～230℃下进行熔融反应，得盐酸胍粗品；

b、溶解，在常温下，按1∶1的比例将盐酸胍粗品溶于水，在溶液中添加有根据盐酸胍粗品中的铵盐含量确定用量的除铵盐物碱；

c、过滤，将原料及反应副产品用过滤的方法去除；

d、脱水，将过滤后地母液在高温下脱水；

e、结晶，过饱和溶液冷却，浓缩结晶，得到了高纯度的盐酸胍。

f、将e步骤后的盐酸胍再加入双氰氨进入反应釜，在170～230℃下进行熔融反应3～4h，再经b、c、d、e步骤，得出更高纯度的盐酸胍，并根据需要可多次重复此步骤。

g、将e步骤后的盐酸胍再经b、c、d、e步骤，其中b步骤中与水的比例为1.5∶1，得出更高纯度的盐酸胍，并根据需要可多次重复此步骤。

变性剂（脲和盐酸胍）可使蛋白质结构中的氢键发生断裂，这增加了非极性分子包括氨基酸侧链的溶解度，减少了疏水相互作用；脲还可以深入到蛋白质分子的内部影响蛋白质分子的密堆积。此外，去污剂、有机溶剂、重金属、热、机械力、冷冻、超声、高压、辐射等均可引起蛋白质的变性。这些变性均不会破坏蛋白质的共价键而是只涉及到氢键、盐键、疏水相互作用、范得华相互作用等次级键的破坏。有些变性的蛋白质当变性因素被除去后又可自动地恢复到天然状态，这种现象称为蛋白质的复性(renaturation)，这种复性即蛋白质折叠研究中的重折叠(refolding)。
包涵体蛋白质提纯
大多数在pH8的条件下，一般用强的变性剂如尿素（6-8mol/L）、盐酸胍（GdnHCl 5~8mol/L或6mol/L），通过离子间的相互作用，打断包涵体蛋白质分子内和分子间的各种化学键，使多肽伸展，一般来讲，盐酸胍优于尿素，因为盐酸胍是较尿素强的变性剂，它能使尿素不能溶解的包涵体溶解，而且尿素分解的异氰酸盐能导致多肽链的自由氨基甲酰化，特别是在碱性pH值下长期保温时。或用去垢剂，如SDS、正十六烷基三甲基铵氯化物、Sarkosyl等，可以破坏蛋白内的疏水键，也可溶解一些包涵体蛋白质。用TritonX-100来溶解Zymononas mobilis levansucrase包涵体蛋白。另外，对于含有半胱氨酸的蛋白质，分离的包涵体中通常含有一些链间形成的二硫键和链内的非活性二硫键。还有有机溶剂、碱性环境（大于9）或酸（70%甲酸）也可使之溶解。 在变性液中需加入还原剂，如2－巯基乙醇(β-ME)、二硫苏糖醇（DTT）、二硫赤藓糖醇、还原型的谷胱甘肽（GST）、半胱氨酸。还原剂的使用浓度一般是50-100mM β-ME或DTT，也有文献使用5mM浓度。还原剂的使用浓度与蛋白二硫键的数目无关，而有些没有二硫键的蛋白加不加还原剂无影响，如牛生长激素包涵体的增溶。对于目标蛋白没有二硫键某些包涵体的增溶，有时还原剂的使用也是必要的，可能由于含二硫键的杂蛋白影响了包涵体的溶解。同时还需加入金属鳌合剂如EDTA或EGTA，以鳌合Cu2+、Fe2+等金属离子，防止已经处于还原状态的巯基与之发生氧化反应。变性剂溶解后，蛋白质失去了生物学活性。 【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色粉末。
【药理毒理】本品为广谱抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用。本品对肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿莲球菌及部分葡萄球菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、布鲁菌属、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌属、霍乱弧菌均有一定抗菌作用，对立克次体、支原体属、衣原体属、螺旋体、某些原虫也有抑制作用。肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等对本品多数耐药。本品对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阳性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等亦对本品敏感。本品对淋球菌对四环素也耐药。本品对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阴止氨基酰-tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
【药代动力学】本品在水中溶解度很大，口服后吸收迅速，血浓度在3小时最高，有效血浓度可维持12小时。与其他四环素相比，其主要特点是对支气管和肺组织有较大的亲和力，服药后在支气管、肺组织和支气管分泌物中浓度显著高于服用相当剂量的盐酸四环素。血浓度较四环素高而持久。主要以活性型由尿排泄。
【适应症】用于敏感菌引起的呼吸系统感染。
【用法用量】口服。一日1.2g(12粒)，分3~4次服用。
【规格】0.1g(10万单位)
【贮藏】密封，在干燥凉暗处保存。 白色或微黄色块状物。 本品20℃时溶解度：200g/100g水，76g/100g甲醇，24g/100g乙醇。几乎不溶于丙酮、苯和乙醚。 主要用作药物的中间体，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶和叶酸的重要原料 可用作医药、农药、染料及其他有机合成中间体。可用来合成2-氨基嘧啶、2-氨基-6-甲基嘧啶、2-氨基-4,6-二甲基嘧啶，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等磺胺药物的中间体。盐酸胍（或硝酸胍）与氰乙酸乙酯反应，环合为2,4-二氨基-6-羟基嘧啶，用于合成抗贫血药叶酸。还可用作合成纤维的防静电剂。 盐酸胍是一种强的离子型蛋白质变性剂。作为蛋白质变性 剂，可以溶解一些不溶的或变性蛋白质，例如内涵体；也可用于活性蛋白或酶的初始折 叠；作为提取细胞总 RNA 实验中的强烈变性剂。由于其生物学上的破坏特性,常称含有 盐酸胍或者硫氰酸胍的缓冲液为离液缓冲液。 以双氰氨和铵盐（氯化铵）为原料，在170-230℃下进行熔融反应，得盐酸胍粗品，经精制得成品。 [1] 安家驹主编;包文滁,王伯英,李顺平合编.实用精细化工辞典.北京:中国轻工业出版社.2000.第834-835页 
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[5] 孙鹤,生物制剂级盐酸胍的新产品制备研发.宁夏回族自治区,宁夏蓝白黑循环科技有限公司,2023-03-23.