奥沙西泮

焦虑症是一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的精神状态，并有显著的自主神经症状，肌肉紧张及运动不安，患者因难以忍受又无法解脱而感到痛苦，该病容易复发和再发难以治愈。本病的治疗首选药物是苯二氮卓类催眠镇静剂，介于某些苯二氮卓类药物使用后的不良反应以及其成瘾性，所以临床对于此类药物应慎用。
奥沙西泮属于苯二氮卓类药物之一，具有抗焦虑抗惊厥镇静催眠作用，主要用于缓解焦虑紧张激动和酒精戒断症状，其治疗广泛性焦虑的主要机制是-氨基 丁酸-AGAGB-A门控氯通道与苯二氮卓受体复合物上的苯二氮卓部位结合，增强-氨基丁酸的抑制作用，同时通过-氨基丁酸调节通道增加氯通道的活性。同时还有研究称其可能还通过抑制以杏仁核为中心的恐惧通路的神经元活性，从而治疗焦虑症。
奥沙西泮 (Oxazepam )，又名去甲基羟安定，是一种短效苯二氮类药物。奥沙西泮是多种苯二氮类药物如地西泮、替马西泮、普拉西泮的代谢产物，具有抗焦虑、抗惊厥、镇静、催眠、缓解酒精戒断症状的作用。自六十年代在欧美上市以来，是目前被普遍使用的苯二氮类药物之一，在我国是八十年代开始广泛使用。 临床上主要用于焦虑症、失眠症、酒精戒断的治疗。
奥沙西泮优势主要体现在代谢过程简单，受年龄及肝功能影响较小；半衰期较短，不易在体内蓄积；成瘾性较小，对动物较难形成CPP或CPA。临床上最常用于焦虑症、失眠症及酒精戒断的治疗，尤其适用于肝功能轻度损害及年老的患者。但需引起注意的是与其它苯二氮类药物相似，由于药物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用；而药物对中枢的抑制可加重急性酒精中毒的意识障碍；药物的抗胆碱能作用可会使闭角型青光眼病情加重。且由于药物可产生耐受，故应避免长期规律使用，建议根据病情需要或在症状产生时使用。
奥沙西泮为苯二氮卓类催眠药和镇静药。该药具有抗惊厥、抗癫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失（或称遗忘）作用。本药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体（BZR），加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABA受体的结合，增强GABA系统的活性。BZR分为I型和II型，I型受体兴奋被认为可以解释BZ类药物的抗焦虑作用，而II型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。长期应用可产生依赖性。

图1为奥沙西泮的结构式 吸收：口服吸收慢，口服45~90分钟生效，2~4小时血药浓度达峰值，数天血药浓度达稳态；
分布：血浆蛋白结合率为86%~89%，其亲和常数为 3.5 ×105/M ，游离型奥沙西泮占 2~4%，t1/2一般为5~12小时。
代谢及排泄：奥沙西泮不经过细胞色素酶 P 450代谢，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出，血浆清除率为0.9~2.0 ml/min/kg。 1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。
3.饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时、可彼此增效，应调整用量。
4.与抗高血压药或利尿降压药合用，可使降压作用增强。
5.与西咪替丁、普萘洛尔合用，本药清除减慢，血浆半衰期延长。
6.与扑米酮合用，由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。
7.与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。
8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。
9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。
10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 用于焦虑、紧张、激动，也可用于神经官能症、失眠、癫痫、催眠、焦虑伴抑郁的辅助治疗，并能缓解急性酒精戒断症状。 片剂:15mg/片、30mg/片 口服给药：用于抗焦虑成人每次 10～30mg，每日3～4次；用于镇静、催眠、酒癖戒断症成人每次口服15～30mg，每日3～4次；用于一般性失眠，晚睡前顿服15 mg；年老或体弱患者抗焦虑初始给药剂量1次10mg，每日3次，按需可增至15 mg，每日 3～4次。6岁以下小儿禁用；6岁以上小儿尚待临床实践探讨。 苯二氮 类药物常见的副反应有嗜睡、困倦、共济失调、眼球震颤、口齿不清、记忆丧失、定向障碍、注意力难以集中、恶心等。尽管临床报道显示奥沙西泮的副作用较其它苯二氮类药物少，但过量使用仍可导致中枢神经系统抑制和呼吸抑制，严重者出现昏迷、呼吸抑制、心动过缓、低血压、低温及横纹肌溶解，但致死者少见。奥沙西泮药物可通过胎盘和乳汁分泌，孕期用药可以增加胎儿畸形及发育障碍的风险，妊娠后期用药可导致新生儿出现戒断症状或是肌张力低下，故孕期及哺乳期应避免使用。大剂量使用奥沙西泮可增加老年人意外受伤的风险。此外，奥沙西泮可导致肝细胞性和胆汁淤滞性黄疸、皮疹，还有个案报道称奥沙西泮可加重帕金森氏症和关节炎。 1. 常见的不良反应有嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。
2. 罕见的有皮疹、白细胞减少。
3. 个别病人发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉，停药后，上述症状很快消失。
4. 有成瘾性。
5. 长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。
有关奥沙西泮的药理作用、药代动力学、药物相互作用、适应症、不良反应等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-03-25） 1.对苯二氮卓药物过敏者，可能对本药过敏。
2.本药可通过胎盘并能分泌入乳汁。
3.幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。
4.老年人中枢神经系统对本药较敏感。
5.肝肾功能损害者本药消除半衰期延长。
6.癫患者突然停药可引起癫?持续状态。
7.严重的精神抑郁患者服用本品可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。
8.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。
9.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。
以下情况慎用本药：
1.严重的急性酒精中毒时，服用本品可加重中枢神经系统抑制作用。
2.重度重症肌无力者，服用本品病情可能加重。
3.急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。
4.低蛋白血症时，服用本品可导致嗜睡难醒。
5.多动症者服用本品可有反常反应。
6.严重慢性阻塞性肺部病变者，服用本品可加重呼吸衰竭。
7.外科或长期卧床病人，服用本品咳嗽反射可受到抑制。
8.有药物滥用和成瘾史者。 1.孕妇、哺乳期妇女禁用。
2.新生儿及6岁以下儿童禁用。 具有镇静、催眠、抗焦虑、抗癫痫及肌肉松驰作用。 有毒物质 中毒 口服-小鼠 LD50: 1540 毫克/公斤; 腹腔-大鼠 LD50: 1535 毫克/公斤 可燃; 火场分解有毒氯化氢，氮氧化物气体 库房低温, 通风, 干燥 水, 二氧化碳, 泡沫, 沙土