吡贝地尔

吡贝地尔又称泰舒达、哌利必地、双哌嘧啶，是临床上常用的一种外周血管和脑血管扩张药，属多巴胺受体激动剂，可单一用药或与左旋多巴联合用药治疗帕金森病，改善老年人智能缺陷所致的某些症状，如注意力和记忆力下降、眩晕、下肢动脉栓塞性疾病所致的间歇性跛行(2期)的辅助治疗。视网膜缺陷性发作，改善视敏度，作用类似多巴胺，副作用类似左旋多巴。另外本品也能改善外周血液循环，对阻塞性或栓塞性眼底病有一定疗效。
吡贝地尔可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应。吡贝地尔在治疗期间出现以“多巴胺能”类型刺激脑皮质电发生，对多巴胺所致的各种功能具有临床作用。对于外周循环，本药可增加股血管血流量，这一作用机制可能是由于抑制交感神经张力所致。口服吸收迅速，Tmax为1h。血浆蛋白结合率较低。故本药和其他药物发生相互作用的可能性很少。t1/2为1.7～6.9h。该药有两种代谢产物，其一为单羟基衍生物，其二为双羟基衍生物，所吸收的吡贝多尔68%以代谢产物的形式自肾脏排泄，在24h约50%、48h全部清除，有25%自胆汁排泄。该药并能逐渐释放出活性成分，治疗作用可持续24h以上。 用于颤证。可作为单一用药。特别治疗以震颤为主要症状的病人。亦可与左旋多巴合并使用，作为初期或后期的治疗。
用于痛症。解痉止痛，可用于筋脉不通的痛性症状 (如步行时痛性痉挛)。
用于外周循环障碍。取其活血通络作用，治疗因经脉瘀阻所致的循环血量和每分钟血流量减少，血液浓缩，进而全身性缺氧，脑循环的调节中枢受累的病症。 治疗颤证：剂量逐渐增加，单独治疗维持剂量每天150～250mg，分3次餐后服用。吡贝地尔与左旋多巴合用时，一般维持剂量每天50～150mg。其他适应证： 每日50mg，主餐后服用。严重病例每日100mg，分2次服用。
帕金森氏病：单用本品口服，每日3次，每次50mg，饭后服用;如伍用左旋多巴，则本品可适当减量，每日剂量控制在50～100mg，可分1～3次服用。外周循环障碍：每日1 次，50mg即可。严重时可100mg，分两次服用。 可见较轻微的胃肠道反应，如恶心、呕吐、胀气，可用多潘立酮治疗。于两餐之间服药或调整剂量，加用CTZ的拮抗剂(多潘立酮)可减轻副作用的发生。少见血压异常(体位性低血压)或瞌睡。
对帕金森氏症病人的治疗剂量如需增加，应逐渐完成，一般日剂量不宜超过250mg。本品为缓释制剂，服用时不要咬碎，应整粒吞服。
循环衰竭及急性心肌梗塞的患者禁用。
吡贝地尔不能替代高血压病人的特异性降压治疗。
对妊娠和哺乳期的妇女尚缺乏这方面的资料，这种危险性尚不完全清楚。 Piribedil 是一种多巴胺 D2 受体 (D2R) 激动剂，对 hα1A-肾上腺素受体 ( hα1A-AR) 也显示出拮抗作用。

Target	Value
D3 receptor ()
adrenoceptor α2C (CHO)	7.2(pKi)
adrenoceptor α2A (CHO)	7.1(pKi)
D2 receptor (CHO)	6.9(pKi)

一般步骤：在考虑其比重后，准确称量制备的Raney镍于水中。使用Dean-Stark装置除去残留的水分。所有反应均在配备冷凝器的双颈圆底烧瓶中进行。通常，将胺和醇的反应混合物与预处理过的Raney镍在20 mL溶剂中搅拌并回流。反应完成后，冷却反应混合物，并用Whatman 40号滤纸过滤。在真空条件下除去溶剂。通过柱色谱法纯化所得混合物。纯化后的化合物通过IR、NMR、LC-MS以及熔点或沸点进行表征。已知化合物的分析数据与文献报道一致。

参考文献：

[1] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 27, p. 9656 - 9661

[2] ChemCatChem, 2014, vol. 6, # 3, p. 808 - 814

[3] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 11, p. 3665 - 3675

[4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 7, p. 2328 - 2331

[5] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 47, p. 8263 - 8265