2-氟-3-羟甲基-4-碘吡啶

113975-22-7

109-94-4

171366-19-1

实施例1 2-氟-4-碘-3-（羟甲基）吡啶的合成：在-78℃及氮气保护下，将二异丙胺（0.63 mL，4.49 mmol）与正丁基锂（4.49 mmol）在四氢呋喃（THF，10 mL）中反应制备LDA溶液。向此溶液中逐滴加入2-氟-3-碘吡啶（1 g，4.48 mmol）溶于THF（2 mL）的溶液，并在-78℃下搅拌1小时。随后，在相同温度下加入甲酸乙酯（1.1 mL，13.6 mmol），继续搅拌30分钟。反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，并缓慢升温至室温。向混合物中缓慢加入硼氢化钠（0.34 g，8.99 mmol），搅拌30分钟后，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物通过径向制备薄层色谱（硅胶，己烷，10%乙酸乙酯/己烷，20%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到708 mg（62%收率）目标产物，为白色固体，熔点为69°-70℃。元素分析（C6H5FINO）：计算值：C 28.48，H 1.99，N 5.54；实测值：C 28.55，H 1.94，N 5.48。红外光谱（KBr，cm^-1）：3336, 1584, 1541, 1446, 1401, 1264, 1218, 1003, 870, 833, 803, 761, 577。1H NMR（CDCl3）：δ 7.79-7.82（d，1H，J = 5 Hz），7.66-7.68（d，1H，J = 5 Hz），4.82-4.86（d，2H，J = 7 Hz），1.99-2.04（t，1H，J = 14 Hz）。13C NMR（CDCl3）：δ 162.29, 159.05, 147.30, 147.09, 132.79, 132.73, 126.14, 125.73, 114.21, 62.24。

参考文献：

[1] Patent: US5496952, 1996, A