BAY87-2243 (HIF抑制剂)

BAY87-2243(HIF抑制剂)是一种有效的选择性hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)抑制剂。BAY87-2243抑制HIF-1的报道基因活性和CA9蛋白表达，IC50分别为0.7 nM和2 nM。在低氧肺癌H460细胞中，BAY 87-2243抑制HIF靶点基因表达，并抑制HIF-1α蛋白质积累。在葡萄糖消耗下，BAY 87-2243通过干扰线粒体功能抑制细胞增殖。在H460异种移植小鼠模型中，BAY87-2243(4毫克/千克口服)降低肿瘤重量，HIF-1α蛋白质，以及HIF-1靶点基因表达水平。HIF是由HIF1A基因编码的异二聚体转录因子缺氧诱导因子1（HIF-1）的亚基。它是一种基本的螺旋-环-螺旋PAS结构域含蛋白，被认为是细胞和发育对缺氧反应的主要转录调节因子。 HIF-1被已知诱导的超过60个基因，包括转录VEGF和促红细胞生成素中涉及的生物过程，如血管生成和红细胞生成，这有助于促进和增加氧气输送到缺氧区域。HIF-1还诱导参与细胞增殖和存活以及葡萄糖和铁代谢的基因的转录。根据其动态生物学作用，HIF-1通过经历构象变化，并与缺氧反应基因的启动子的区域HRE联营诱导转录响应全身氧水平。HIF1A稳定性，亚细胞定位以及转录活性尤其受氧水平的影响。α亚基与β亚基形成异二聚体。