PAC-1 (CASPASE激活剂)

PAC-1是一种有效的procaspase-3（酶原-3）激活剂，EC50为0.22μM，是第一个已知的直接激活酶原e-3为caspase-3的小分子。PAC-1激活procaspase-3，产生caspase-3，EC50为0.22μM,且激活procaspase-7，EC50为4.5μM。癌细胞系中增高的caspase 3水平使PAC-1选择性诱导凋亡，按与procaspase-3浓度成比例的方式，IC50为作用于NCI-H226细胞的0.35μM到作用于UACC-62细胞的~3.5μM。 PAC-1作用于原发性癌细胞，诱导凋亡，IC50为3 nM到1.41μM,更有效作用于邻近的非癌细胞，IC50为5.02μM到9.98μM,与不同的procaspase-3浓度直接相关。在细胞中，蛋白caspase-3以其无活性形式procaspase-3储存。这样，细胞可以通过激活已经存在的蛋白质快速地进行细胞凋亡。 除了其独立活动外，PAC-1还显示出与各种已批准的抗癌药物显着协同作用，例如在黑色素瘤小鼠模型中使用BRAF和MEK抑制剂，以及常规化学治疗剂如多柔比星在宠物狗自发癌症，包括淋巴瘤和转移性骨肉瘤，并用替莫唑胺在宠物狗与天然存在的神经胶质瘤。