甲地孕酮

甲地孕酮为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。作用机制与甲孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。
【药理作用】 本品为是孕酮的乙酰氧基衍生物，是人工合成的高效黄体酮类物质。孕激素活性较黄体酮强75倍，并无雌激素和雄激素活性，但有明显的抗雌激素作用。能显著抑制排卵，影响宫颈黏液稠度及子宫内膜正常发育，从而阻止精子穿透和孕卵着床。口服后，生物半衰期明显比炔诺酮短，大部分代谢产物以葡萄糖醛酸酯形式从尿中排出。复方甲地孕酮片即避孕片2号： 每片含甲地孕酮1mg和炔雌醇0.035mg。
适应症：
1.用作短效口服避孕药，也可作为肌肉注射的长效避孕药。
2.用于治疗痛经、闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症及子宫内膜腺癌等。
3.适用于晚期乳癌和子宫内膜癌作为姑息性治疗(即治疗复发性、不能手术的或已转移的癌症患者)。
4.服用甲地孕酮能提高食欲、增加体重。可妥善控制癌症病人的厌食及恶液质，从而提高癌症患者的生活质量。

图1为甲地孕酮的结构式 甲孕酮亦称“安宫黄体酮”。分子式C22H32O3。分子量344.5。白色或微黄色结晶性粉末，无臭。在空气中稳定。熔点202～209℃，[α]D25+75℃(氯仿)，UVλmax241nm。极易溶于氯仿，溶于丙酮，略溶于乙酸乙酯，微溶于无水乙醇，不溶于水。
甲孕酮为黄体酮的衍生物，是作用较强的孕激素。大剂量的本品具有抗肿瘤作用，主要通过使细胞内的雌激素受体 (ER) 不能更新，抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应，也具有显著的增进肿瘤患者食欲、增加体重、缓解疼痛和自觉症状的辅助疗效。 用于治疗痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产、习惯性流产、子宫内膜异味症、晚期乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。 胶囊剂和片剂分别在（3.5士0.71）h和（4.40士0.84）h达到峰值（117.1士49.5）和（125.6士39.7）ng/ml；两种制剂的消除半衰期分别为（32.5士4.97）h和（32.3士4.74）h；AUC分别为（2829.3士513.6）和（2784.2士618.9）ng.h/ml 与利福平、苯巴比妥、氨苄西林、非那西丁及吡唑酮类合用，产生肝微粒体酶效应，加速本药的体内代谢，致子宫内膜突破出血。 主要用途：1，避孕药2，治疗痛经、闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症及子宫内膜腺癌等。
用法：① 短效口服避孕： 从月经周期第5日起，每日口服1片复方甲地孕酮片、膜或纸片，连服22日;停药后2～4日来月经，然后于第5日起重复下1次服药。 ② 用作探亲避孕药： 在探亲当日中午口服甲地孕酮探亲避孕片1号(2mg)，当晚加服2mg，以后每晚服2mg，直至探亲结束，次日再服2mg。③ 治疗功能性子宫出血： 口服，2mg q8h;严重时q3h，待出血明显减少后，再改q8h;然后每3日递减1次，直至维持量4mg/d，连服20日。出血停止后，每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。 ④ 闭经： 口服2～4mg/d，加炔雌醇0.05mg/d，共20日，连用3个月。⑤ 治疗痛经和子宫内膜增生过长： 于月经第5～7日开始，口服2～4mg，qd，共20日。 ⑥ 治疗子宫内膜异位症： 口服4mg，bid，共7日;然后改口服4mg，tid，共7日;再改8mg，bid，共7日;随后，20mg，qd，共6周。 ⑦ 治疗子宫内膜癌： 口服40～320mg/d，1次或分次服，至少2个月。 1.体重，食欲增加，体重增加发生率81%-88%。食欲增加发生率为53%。
2.血栓栓塞反应，一般多见于周围静脉，脑血栓极少。
3.心血管系统反应，高血压发生率17%-25%，个别患者见有充血性心力衰竭，发生率约为4%。
4.胃肠道反映常见有便秘, 发生率为1%7, 偶见恶心、呕吐、腹泻及反酸, 发生率为6%左右, 程度较轻。
5.全身反应：常见呼吸困难, 发生率为8%-21%。轻度水肿, 发生率为7%一34%。
6.中枢神经系统反应中枢神经系统不良反应可见轻度的情绪改变,不适感, 虚弱无力, 嗜睡, 失眠, 轻度抑郁, 头晕, 紧张等。
7.内分泌系统：可抑制肾上腺功能。
8.泌尿生殖系统：应用甲地孕酮治疗期间和停药后偶尔排尿频度增加, 发生率为1 1%, 及阴道出血、阳痿。
9.其他不良反应：打呃，皮肤瘙痒，胸部束紧感，电解质紊乱，脱发，腕管综合征。高血钙，肿瘤反跳等不良反应。
有关甲地孕酮的概述、药代动力学、不良反应等是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。(2016-03-03) 1.对本品过敏者禁用。
2.对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。
3.子宫肌瘤、有血栓病史、高血压、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛、精神抑郁患者慎用。
4.妊娠诊断试验、乳房肿块者、孕妇禁用。
5.长期用药注意检查肝功能、乳房。
6.FDA对本药的妊娠安全性分级为X级。 可治疗痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。 用于治疗痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位及子宫内膜腺癌等疾病