(S)-N-((3-(3-氟-4-哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-乙酰胺

174649-06-0

154590-66-6

以化合物（CAS:174649-06-0）为原料合成(S)-N-((3-(3-氟-4-哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-乙酰胺的一般步骤如下：将0.4 g（0.85 mmol）的化合物15和0.06 g 10%钯/碳催化剂悬浮于19 mL甲醇和6 mL二氯甲烷的混合溶剂中，在氢气氛围下搅拌反应48小时。反应完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤以去除催化剂。用50 mL二氯甲烷洗涤滤饼，随后用25 mL乙酸乙酯洗涤。合并滤液并浓缩，得到灰白色固体产物。将该固体产物用50 mL 10%甲醇-乙酸乙酯混合溶剂在温水浴中研磨30分钟，随后冷却至0℃以促进结晶。过滤收集结晶，得到化合物16，为白色固体。产率为91%；熔点为198-200℃；IR（KBr）υmax：3436和3329（NH），1741（C=O）和1644（CONH）cm-1；1H NMR（DMSO-d6）δ：9.03（br s，2H，NH2+），8.26（t，1H，J=6 Hz，CONH），7.50（dd，1H，J=15和2.5 Hz，H2氟苯），7.19（dd，1H，J=9和2.5 Hz，H6氟苯），7.12（t，1H，J=9 Hz，H5氟苯），4.71-4.68（m，1H，H5恶唑烷酮），4.07（t，1H，J=9 Hz，CH2NH），3.69（dd，1H，J=9和6 Hz，CH2NH），3.39（t，2H，J=6 Hz，H4恶唑烷酮），3.22-3.21（m，4H，哌嗪），3.17-3.16（m，4H，哌嗪），1.81（s，3H，CH3CO）；MS：m/z 337（45，M+），295（100），250（53），191（32），57（32）；元素分析计算值（C17H24ClFN4O3）：C，52.78；H，6.25；Cl，9.16；F，4.91；N，14.48。实测值：C，52.94；H，6.10；Cl，9.24；F，4.73；N，14.60。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 38, p. 6799 - 6802

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 1, p. 65 - 70

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 3, p. 893 - 900

[4] Patent: WO2011/37731, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119

[5] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 44, p. 7937 - 7940