4-溴甲基-2-氯吡啶
4-溴甲基-2-氯吡啶 用途与合成方法
100704-10-7
83004-15-3
步骤4b：将(2-氯吡啶-4-基)甲醇（1.1g，7.3mmol）溶解于20mL二氯甲烷（DCM）中，用氩气置换反应体系内的空气后，冷却至0℃。通过注射器缓慢滴加三溴化磷（PBr3，0.76mL，8.1mmol），观察到溶液变浑浊。将反应混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，将混合物再次冷却至0℃，并用5mL水淬灭反应。向反应混合物中加入2M碳酸钾（K2CO3）溶液调节pH。分离水层和有机层，水层用乙酸乙酯（EtOAc）萃取3次。合并所有有机层，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤后浓缩。将浓缩物通过硅胶柱色谱纯化（硅胶柱预先用含1%三乙胺（NEt3）的洗脱剂洗涤），采用从己烷到乙酸乙酯（EtOAc）的梯度洗脱，得到目标产物4-溴甲基-2-氯吡啶，为淡粉红色晶体（700mg，基于回收的起始原料计算，产率为50%）。产物经核磁共振氢谱（300MHz，CDCl3）确认：δ8.37（d，J=5.1Hz，1H），7.35（s，1H），7.27-7.20（m，1H），4.35（s，2H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/147038, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44
[2] Patent: WO2016/97345, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17
[3] Patent: EP1602647, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54
[4] Patent: US2004/248884, 2004, A1. Location in patent: Page 120
[5] Patent: WO2011/25851, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 58
