4-溴-1-[(4-甲基苯在)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶

98-59-9

348640-06-2

348640-07-3

以4-溴-7-氮杂吲哚（3g，15.22mmol）为起始原料，在氮气保护下将其溶解于四氢呋喃（THF，50mL）中，置于圆底烧瓶中。将反应混合物冷却至0℃，分批加入氢化钠（60%分散于矿物油中，0.67g，16.75mmol），注意观察加料时的放气现象。加料完毕后，将反应混合物于室温下搅拌30分钟。随后，向反应体系中缓慢加入对甲苯磺酰氯（2.14mL，16.75mmol）。将反应混合物逐渐升温至室温并继续搅拌2小时。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂，残余物用二氯甲烷（DCM，30mL）溶解。有机相用2M碳酸钠溶液（2×30mL）洗涤，无水硫酸镁（MgSO4）干燥，过滤后浓缩得到橙色油状物。通过快速柱色谱法进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：环己烷（1:9，v/v），得到目标化合物4-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶，为灰白色固体，收率92%。产物经LCMS分析（方法5，保留时间5.36分钟，分子离子峰m/z 337 [M + H]+）和1H NMR（500MHz，CDCl3）确认结构：δ 8.22（d，1H），8.18（d，2H），7.78（d，1H），7.58（t，1H），7.48（t，2H），7.35（d，1H），6.63（d，1H）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 42, p. 4718 - 4722

[2] Patent: US2015/274720, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0202

[3] Patent: US2011/306613, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23

[4] Patent: WO2008/145688, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 42; 89

[5] Patent: WO2007/76320, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 34-35