吡托布鲁替尼

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，商品名Jaypirca®）是由Redx Pharma发现、Loxo Oncology（2019年被礼来/Eli Lilly收购）开发的口服高选择性非共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，2023年1月获美国FDA加速批准用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂（如伊布替尼）及其他两线治疗后进展的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），同年12月扩展适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

作为一种高度选择性和非共价的下一代BTK抑制剂，LOXO-305能够与BTK可逆性结合，从而阻断BTK的信号通路，抑制癌细胞的生长和扩散。

LOXO-305可用于治疗既往接受过至少二线系统治疗后（包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成人患者，除了治疗MCL外，LOXO-305还在其他类型的癌症治疗中表现出了良好的疗效。

吡托布鲁替尼通过非共价结合BTK的激酶结构域，抑制野生型及C481耐药突变型BTK活性，克服共价BTK抑制剂因C481S等突变导致的获得性耐药，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，调控B细胞与髓样细胞增殖及存活。该药是首个获批的非共价BTK抑制剂，凭借对耐药突变的广谱抑制能力，填补了共价BTK抑制剂治疗失败后的空白。

礼来与信达生物（Innovent Biologics）达成合作，推进吡托布鲁替尼在中国市场的商业化布局。获批基于关键Ⅰ/Ⅱ期BRUIN试验数据，显示其对MCL的客观缓解率（ORR）达50%，中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月，且耐受性良好。作为加速批准药物，其完全上市需Ⅲ期确证性试验验证临床获益。