Avagacestat (BMS-708163)

Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的，选择性的γ-分泌酶抑制剂，作用于Aβ40和Aβ42时，IC50分别为0.3 nM和0.27 nM，比作用于Notch选择性高193倍。Phase 2。 BMS-708163 抑制Notch 过程时显示出低选择性。 鼠和犬口服处理BMS-708163 明显且长期降低脑，血浆，脑脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬时，没有剂量限制影响(用3 mg/kg BMS-708163处理6个月内的犬)。 BMS-708163作用于Notch过程似乎比semagacestat (LY450139)效果要好，且所需量要少 Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的，选择性的γ-分泌酶抑制剂，作用于Aβ40和Aβ42时，IC50分别为0.3 nM和0.27 nM，比作用于Notch选择性高193倍。Phase 2。

Target	Value
γ secretase(Aβ42) (in H4-8Sw cells)	0.27 nM
γ secretase(Aβ40) (in H4-8Sw cells)	0.3 nM

BMS-708163 抑制Notch 过程时显示出低选择性。

鼠和犬口服处理BMS-708163 明显且长期降低脑，血浆，脑脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬时，没有剂量限制影响(用3 mg/kg BMS-708163处理6个月内的犬)。