4-溴-2-氟-5-甲基苯胺

452-84-6

418762-26-2

以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料合成4-溴-2-氟-5-甲基苯胺的一般步骤：将2-氟-5-甲基苯胺（6.75 g，54 mmol）和碳酸钙（10 g，100 mmol）悬浮于二氯甲烷（1 L）和甲醇（400 mL）的混合溶剂中。在搅拌下，缓慢滴加三溴化苄基三甲基铵（22.3 g，57 mmol）的二氯甲烷（180 mL）和甲醇（70 mL）溶液。滴加完毕后，将反应混合物在室温下搅拌过夜，观察到溶液颜色变为浅橙色至棕褐色。反应完成后，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩以去除溶剂。将浓缩后的残余物用水（100 mL）稀释，并用乙醚（3×200 mL）进行萃取。合并有机相，通过快速柱色谱法（洗脱剂比例：正己烷/乙醚 2:1 渐变至纯乙醚）进行纯化，得到目标产物4-溴-2-氟-5-甲基苯胺（9 g，产率69.5%）为白色固体。产物经1H-NMR（DMSO-d6）表征：δ 7.23（d, J = 10.8 Hz, 1H），6.74（d, J = 10.8 Hz, 1H），5.27（s, 2H），2.20（s, 3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/64931, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 193-194

[2] Patent: WO2016/60941, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47