(S)-2,6-二氨基己酸苄酯双(4-甲基苯磺酸盐)

56-87-1

104-15-4

100-51-6

16259-78-2

以L-赖氨酸、4-甲基苯磺酸和苯甲醇为原料合成(S)-2,6-二氨基己酸苄酯双(4-甲基苯磺酸盐)的一般步骤如下：首先进行酯化反应，该反应在L-氨基酸上进行，但苯基甘氨酸除外，需使用其D-对映体。将氨基酸（0.05 mol）、4-甲基苯磺酸（0.06 mol）、苯甲醇（0.25 mol）和环己烷（30 mL）的混合物置于Dean-Stark装置中回流4小时，以通过共沸蒸馏去除反应生成的水。反应完成后，将混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯（80 mL），搅拌1小时后，通过过滤收集沉淀物，干燥后得到白色固体的4-甲基苯磺酸苄酯。按照此方法，可将氨基酸1-6转化为相应的4-甲基苯磺酸苄酯1a-6a。对于化合物7的苄基化反应，操作方式相同，但需增加4-甲基苯磺酸的用量至0.11 mol，最终得到白色固体的二(4-甲基苯磺酸盐)7a。化合物8a在反应结束时以油状物形式分离；此时不加入乙酸乙酯，而是去除上清液，用环己烷洗涤油相，随后将其倒入二氯甲烷/Na2CO3水溶液中。分离水层后，蒸发二氯甲烷，残余物用甲醇盐酸处理，得到白色固体的盐酸盐。化合物9的苄基化反应需延长至过夜，反应结束时9a以油状物形式分离，将其倒入二氯甲烷/水混合液中。分离有机层后，水相用NaHCO3碱化，再用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物浓缩至小体积后，加入略过量的4-甲基苯磺酸，沉淀出白色结晶固体的9a。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 33, p. 7927 - 7935

[2] Amino Acids, 2017, vol. 49, # 5, p. 965 - 974