2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺
2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺 性质
| 沸点 | 331.6±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.238±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C(protect from light) |
| 酸度系数(pKa) | 15.70±0.50(Predicted) |
| InChI | InChI=1S/C9H12N2O3/c1-13-5-3-6(10)8(9(11)12)7(4-5)14-2/h3-4H,10H2,1-2H3,(H2,11,12) |
| InChIKey | LSDUYZHWQMMNCO-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(N)(=O)C1=C(OC)C=C(OC)C=C1N |
2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺 用途与合成方法
21577-57-1
63920-73-0
以2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酸为原料合成2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺的一般步骤：首先，将3,5-二甲氧基苯胺（199g，1.30mol）溶解于乙醚（5.0L）中，置于5L三颈烧瓶内，冷却至0℃。在45分钟内，向溶液中通入HCl气体（227g）。保持10℃反应45分钟后，过滤混合物，用乙酸异丙酯（4L）洗涤，并在45℃高真空下干燥过夜，得到白色固体的盐酸盐（242.3g，产率98％）。接着，将上述盐酸盐（20g，0.105mol）与草酰氯（33mL）在配备回流冷凝器的三颈烧瓶中混合，于170℃外部温度下搅拌加热2小时，期间草酰氯从反应混合物中蒸馏出来。冷却烧瓶至0℃，加入甲醇（40mL），然后将反应混合物加热回流45分钟，趁热过滤，并用甲醇（80mL）洗涤，得到黄绿色固体的4,6-二甲氧基靛红（17.2g，产率79％）。随后，向靛红（162g，0.78mol）的40% NaOH水溶液（1.5L）中，于70℃外部温度下，缓慢加入35% H2O2（405mL），耗时2小时。每次加入H2O2后，内部反应温度从64℃升至最高80℃。加完后，将发泡的反应混合物在70℃下继续搅拌2小时，然后冷却至室温并搅拌过夜。再次加热至70℃，加入额外的H2O2（75mL），并在70℃下继续搅拌2小时直至反应完成。冷却至10℃（浴温）后，加入饱和Na2S2O3水溶液（150mL）。用37% HCl（1.6L）和冰乙酸（75mL）调节混合物pH至6，注意保持反应混合物温度不超过40℃。过滤反应混合物，用水（4L）洗涤，得到褐色固体的目标氨基酸（83.7g，产率55％）。接下来，将氨基酸（82.7g，0.42mol）溶于无水THF（4.2L）中，加入EDCI（89.2g，0.48mol）、HOBT（65g，0.48mmol）和NMM（51.3mL），室温下搅拌3小时。然后加入50% NH3水溶液（83mL），继续在室温下搅拌16小时。加入水（1.25L），用DCM（2×250mL）萃取混合物。合并有机相，用水（2×500mL）洗涤。浓缩后，用乙醚（550mL）制成浆液，过滤，高真空干燥，得到棕色固体的2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺（46.7g，产率57％）。最后，将2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺（1.06g，5.4mmol）、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛（0.810g，5.4mmol）、K2CO3（0.747g，5.4mmol）和I2（1.645g，6.5mmol）在DMF（20mL）中混合，80℃加热12小时。冷却至室温后，倒入碎冰中。收集固体并通过柱色谱法纯化，得到白色固体的2-(4-羟基-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮（0.9g，产率51％）。熔点：291-293℃。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 17, p. 4051 - 4055
[2] Patent: EP3348548, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0057; 0058
[3] Patent: CN103319408, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0391-0395
[4] Patent: WO2008/92231, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 56-58
[5] Patent: US2008/188467, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27
