阿托伐他汀杂质A

阿托伐他汀钙属于羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂，它主要通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶来降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白的浓度。主要适应症有原发性高胆固醇血症、混合性高血脂症以及家族性高胆固醇血症。阿托伐他汀钙作为全球畅销的降血脂药物，必须严格控制杂质的含量，去氟阿托伐他汀钙为其主要杂质，为确保用药安全，其制备过程中产生的杂质、去氟阿托伐他汀钙等均可引起不良反应。 全合成得到去氟阿托伐他汀钙,为阿托伐他汀产品质量分析及控制提供重要依据。 将[R,(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钠盐溶液转入10L洁净干燥的反应釜中，再向釜中加入3L甲醇，升温至60℃-65℃，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加乙酸钙溶液（乙酸钙溶液为150g一水合乙酸钙与700ml纯化水和700ml甲醇混合配制而得）。滴加结束后，在60℃-65℃下保温搅拌2小时。停止加热，冷却至5℃-10℃，保温搅拌1小时。抽滤，得白色滤饼，即为阿托伐他汀钙粗品。 将阿托伐他汀钙缩合物用流动相溶解后，负载在色谱柱上，然后用流动相洗脱分离，分段收集洗脱液，将含有去氟阿托伐他汀钙的洗脱液减压浓缩至干，浓缩液加入乙酸乙酯溶解，用饱和柠檬酸洗涤，有机相减压浓缩至干得到白色泡沫状固体，纯度为99.6％，经过质朴检测MS(ESI):[M+H]+:855，即为去氟阿托伐他汀钙。