3-(2-氯苯基)丙酸

2033-24-1

89-98-5

1643-28-3

以丙二酸环(亚)异丙酯和邻氯苯甲醛为原料合成邻氯苯丙酸(3-(2-氯苯基)丙酸)的一般步骤如下：向配备有滴液漏斗、回流冷凝器和温度计的三颈烧瓶中加入85%甲酸（8 mL，180 mmol）。将溶液冷却至5°C后，缓慢滴加三乙胺（2.7 mL，27 mmol），确保反应温度维持在10°C以下。随后，向反应体系中加入2-溴苯甲醛（7a，5 g，27 mmol）和Meldrum酸（3.9 g，27 mmol），并将混合物加热回流4小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，并倒入预先冷却的冰水（30 mL）中。用5.5 M盐酸将所得悬浮液酸化至pH≈1，随后置于冰箱中静置过夜。通过抽滤收集析出的晶体，用冷水（3×20 mL）洗涤，干燥器中干燥后，将产物溶解于氯仿（100 mL）中。过滤去除不溶杂质，将滤液浓缩至约10 mL，随后在搅拌下加入石油醚（15 mL）并加热溶液。缓慢冷却后，析出白色固体。最终获得4.17 g（产率67%）的目标产物，熔点为93-95°C（文献值99-100°C）。产物的质子核磁共振谱与文献[8]报道的数据一致。

参考文献：

[1] Synthetic Communications, 1995, vol. 25, # 19, p. 3067 - 3074

[2] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 11, p. 884 - 892

[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 3, p. 670 - 684