曲美孕酮

各种孕激素（progestagens）通常为孕酮或睾酮衍生物，具有不同的药理特性；任何结构上的改变都可能让衍生物的活性发生重要改变。孕激素用于抑制排卵是与雌激素［通常是炔雌醇，雌二醇（E2）］组成复合型口服避孕药（COCs），但孕激素在靶器官的最终作用决定于E2的活性。老孕激素多衍生自睾酮，虽经三代结构改进，仍能结合雄激素受体（AR），所以不能完全消除雄激素带来的不良反应。地诺孕素（dienogest，DNG）、屈螺酮（drospirenone，DRSP）、醋酸诺美孕酮（nomegestrol acetate，NOMAc）、曲美孕酮（trimegestone，TMG）和醋酸烯诺孕酮（nestoroneacetate，NES）成为新一代孕激素，其受体选择性更强，更接近天然孕酮，效果更显著，同时减少其他激素引起的不良反应。
曲美孕酮(trimegestone,TRM)(RU 27987)为19-去甲孕酮衍生物, 是普罗孕酮(promegestone)的活性代谢产物。TRM 总体特性与孕酮相似, 对孕酮受体有很高的亲和力和选择性,具有很强的孕激素活性, 与盐皮质激素受体、糖皮质激素受体和雄激素受体结合力很弱, 几乎不与雌激素受体结合。无明显的雄激素、糖皮质激素和雌激素活性, 有微弱的抗雄激素、抗盐皮质激素、抗促性腺激素和抗雌激素活性。
与其他传统的孕激素相比, TRM作用更强且更具有内膜选择性。在子宫内膜发挥强大的孕激素作用, 起效剂量低于在其他部位产生相同作用的剂量。因而可减少对其他器官的影响。单独给予曲美孕酮对骨和子宫无作用, 与雌二醇联合应用时, 不抑制雌二醇对骨的保护作用, 却可完全阻断雌二醇诱导的子宫增生作用。1 mg 17β 雌二醇和0.125 mg曲美孕酮联合应用可有效增加骨量减少的绝经后妇女的骨密度且耐受性很好, 无出血等不良反应。TRM对内膜的作用比孕酮强2倍。含有TRM的激素补充疗法制剂可有效减轻血管收缩效应, 阻止内膜异常增生。在传统的兔子宫腺转移模型实验和阻断雌激素对内膜影响的实验中, TRM显示出比孕激素更强的抗内膜增生的作用。

图1为曲美孕酮的结构式
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）