5-碘代杀结核菌素

5-Iodotubercidin (NSC 113939, 5-ITu) 是有效的腺苷激酶抑制剂，IC50为26 nM。它可抑制核苷转运蛋白、CK1、胰岛素受体酪氨酸激酶、PKA、CK2和PKC。

Target	Value
adenosine kinase

5-Iodotubercidin(Itu)是一种激活Atm-p53通路并具有抗肿瘤活性的遗传毒性药物。Itu p53依赖性地诱导G2期阻滞。在高浓度下，Itu可能会激活p53依赖的信号通路，这些信号通路可能配合p53一起去杀伤细胞，从而抑制肿瘤生长。Itu代谢物掺入DNA中，会导致DNA断裂，引起DNA损伤应答。Itu可能是一个潜在的化疗药物。

5-Iodotubercidin在大鼠脑中是腺苷激酶（adenosine kinase）的有效抑制剂。在小鼠中，5-iodotubercidin具有降血压、肌肉松弛、降体温的作用，而这一效果可被腺苷受体拮抗剂theophylline抑制。在脑缺血发作前，通过腹腔注射以1 mg/kg 5-iodotubercidin并不能起到保护作用。

以(2R,3R,4R,5R)-2-((苯甲酰氧基)甲基)-5-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)四氢呋喃-3,4-二基二苯甲酸酯（3.0g，4.1mmol）为原料，将其与氨水溶液（45ml）和1,4-二恶烷（45ml）的混合溶液在80℃下搅拌反应16小时。通过LC-MS分析确认反应完成。反应混合物经浓缩去除溶剂，得到残余物。将残余物悬浮于CH2Cl2/MeOH（9:1）混合溶剂中，并通过预先填充有硅胶的色谱柱（使用CH2Cl2/MeOH（9:1→1:1）作为洗脱剂）进行纯化。收集含有目标产物的洗脱液，浓缩后得到(2R,3R,4S,5R)-2-(4-氨基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇（1.1g，产率69%）为白色固体。产物经1H NMR（DMSO-d6）表征：δ 8.10（s，1H），7.68（s，1H），6.68（br s，2H），6.03（d，1H），5.33（br s，1H），5.15（br，2H），4.36（br s，1H），4.07（br s，1H），3.88（m，1H），3.56（m，2H）。

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 1, p. 68 - 72

[2] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 39, p. 9850 - 9861

[3] Patent: WO2010/135520, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 131

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5433 - 5440