杜拉鲁肽

杜拉鲁肽（商品名：Trulicity）由礼来研发的1次/w皮下注射的长效GLP-1类似物，于2014年9月美国获批用于2型糖尿病治疗。从结构上看，杜拉鲁肽是将GLP-1（7-37）链上8位上的Gly取代了Ala，22位的Glu取代了Gly，36位上的Gly取代Arg，平均生物半衰期长达90h。在2014年2月，临床结果表明，杜拉鲁肽的疗效非劣于利拉鲁肽，是首个疗效上非劣于利拉鲁肽的大分子GLP-1类似物。但杜拉鲁肽1次/w的给药频率能大幅提高患者的顺应性，是一个非常具有潜力与利拉鲁肽竞争的新产品。
GLP类似物包括GLP-1类似物与GLP-2类似物。GLP-1类似物主要用于二型糖尿病，已上市药物包括埃塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、杜拉鲁肽与阿必鲁肽。而GLP-2类似物则用于短肠综合征，目前只有替度鲁肽上市。
GLP-1类似物是目前研究比较热门的多肽领域，肽链长度基本在31-44个氨基酸之间，结构内没有二硫键。目前GLP-1类似物的热卖品种主要是利拉鲁肽与埃塞那肽，二者的销售额之和已经超过30亿美元，有分析师预计，GLP-1类似物在5年后的市场将会突破60亿美元。 杜拉鲁肽是新型长效GLP-1R激动药，由两个具有DPP-4 抑制作用的GLP-1类似物和人免疫球蛋白重链IgG4-Fc 片段融合得到，在临床表现中其活性与内源性GLP-1 相似，半衰期为5天，能有效延缓肾脏的清除作用。FDA于2014 年9 月批准杜拉鲁肽皮下注射液上市。欧盟委员会于2014年12月批准杜拉鲁肽皮下注射液在欧洲上市。